O câncer de pulmão é frequentemente visto, em primeiro lugar, como uma doença relacionada ao tabagismo; no entanto, uma parcela significativa dos casos ocorre em pessoas com pouca ou nenhuma exposição ao tabaco ao longo da vida.
Uma revisão de 2025 publicada na JAMA estima que o câncer de pulmão em não fumantes represente de 15% a 20% de todos os casos da doença em nível mundial. A revisão define não fumantes como pessoas que fumaram menos de 100 cigarros ao longo da vida.
Nos Estados Unidos, a incidência anual é estimada entre 14,4 e 20,8 casos por 100 mil pessoas-ano entre as mulheres e entre 4,8 e 12,7 casos por 100 mil pessoas-ano entre os homens.
Esses tumores diferem daqueles associados ao tabagismo em vários aspectos importantes. O adenocarcinoma é mais comum: alterações genômicas passíveis de intervenção terapêutica são identificadas com maior frequência e a carga mutacional do tumor é, geralmente, menor. Contudo, os programas de rastreamento atuais frequentemente não incluem não fumantes, o que gera desafios para a detecção precoce.
Qual é a prevalência de câncer de pulmão em não fumantes?
Globalmente, aproximadamente um em cada cinco a sete casos de câncer de pulmão ocorre em pessoas classificadas como não fumantes.
Embora a incidência geral permaneça menor do que entre pessoas com histórico de tabagismo, a carga absoluta da doença é considerável, visto que o câncer de pulmão é um dos tipos de câncer mais frequentemente diagnosticados em todo o mundo.
A diferença entre os sexos observada nos Estados Unidos também é notável. A incidência anual entre mulheres é aproximadamente duas a quatro vezes maior do que entre homens, dependendo das estimativas utilizadas.
Essas descobertas reforçam que a ausência de histórico de tabagismo não elimina a possibilidade de câncer de pulmão e não deve reduzir automaticamente a suspeita clínica quando sintomas relevantes ou alterações em exames de imagem estão presentes.
Qual é o tipo histológico mais comum?
A maioria dos casos de câncer de pulmão diagnosticados em não fumantes corresponde a adenocarcinomas.
O que causa câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram?
O câncer de pulmão em não fumantes não tem uma causa única. A revisão identificou vários fatores de risco estabelecidos ou reconhecidos, incluindo exposição ao tabagismo passivo, radônio (residencial ou ocupacional), poluição do ar ambiente, amianto e histórico de câncer de pulmão em parente de primeiro grau.
Esses fatores podem contribuir de maneiras diferentes entre populações e regiões geográficas. A qualidade do ar interno, as exposições ocupacionais, a regulamentação ambiental, as condições de moradia e a suscetibilidade hereditária podem influenciar o risco individual.
Em muitos pacientes, contudo, não se identifica uma exposição clara e isolada. A ausência de um fator de risco ambiental ou familiar óbvio não exclui a possibilidade de câncer de pulmão.
Por que o perfil molecular é diferente?
Uma das diferenças mais claras entre o câncer de pulmão em não fumantes e a doença associada ao tabagismo é a frequência de alterações genômicas passíveis de intervenção terapêutica. Segundo a revisão, mutações no EGFR estão presentes em aproximadamente 43% dos tumores de não fumantes, em comparação com 11% entre pessoas com histórico atual ou passado de tabagismo.
Rearranjos do ALK - a quinase do linfoma anaplásico, gene presente no DNA de todas as pessoas que produz uma proteína responsável por orientar o crescimento celular = foram relatados em 12% dos não fumantes
2% das pessoas com histórico de tabagismo. Essas diferenças têm implicações terapêuticas diretas, pois mutações no EGFR e rearranjos do ALK podem identificar pacientes candidatos a terapias-alvo com inibidores de tirosina-quinase.
A maior prevalência de alterações passíveis de intervenção também significa que o histórico de tabagismo nunca deve substituir os testes moleculares. A ausência de histórico de tabagismo pode aumentar a suspeita de uma alteração oncogênica condutora (*driver*), mas as decisões terapêuticas devem basear-se em testes tumorais validados.