Duncan foi indicado ao Oscar de melhor ator coadjuvante em 1999, pelo papel de John Coffey, um homem de imensa bondade injustamente condenado a morte, no filme À Espera de um Milagre. O papel que lhe deu maior visibilidade e ele passou a ser chamado para diversos trabalhos.
O porte físico e a voz do ator fez com que ele fosse solicitado para vários papeis e dublagens. Duncan estava trabalhando no filme Sin City 2 e participou de três filmes lançados este ano. Ele também fez participações especiais no seriado "Two and a half man".
Com quase dois metros de altura, Duncan trabalhou como guarda-costas de vários atores e músicos negros norte-americanos e fazia pequenos trabalhos no cinema. Ele estava entre os seguranças do cantor Notorious B.I.G, quando o raper foi assassinado em 1997. O episódio fez com que ele parasse de trabalhar na área e passasse a se dedicar mais a carreira de ator.
Kent Moran, que dirigiu Duncan no filme Challenger (ainda sem título no Brasil), contou ao Daily Mail que ator o ator estava muito saudável durante as filmagens, feitas no primeiro semestre de 2012. Moran também contou que a notícia da internação de Duncan foi inesperada.