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Estado de Minas

Comunicado do Business Wire :Takeda Pharmaceutical Company Limited


postado em 20/05/2019 05:43

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE:TAK) anunciou hoje que a empresa irá apresentar os dados no 55o Encontro Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), de 31 de maio a 4 de junho em Chicago e no 24o Congresso da Associação Europeia de Hematologia (EHA), de 13 a 16 de junho em Amsterdam.

"Estamos na expectativa de apresentar dados no ASCO e no EHA que ilustram o progresso contínuo do nosso portfólio em pesquisa clínica e cenários do mundo real de tumores sólidos e cânceres no sangue", disse Phil Rowlands, Ph.D., Chefe de Unidade da Área Terapêutica de Oncologia na Takeda. "Estes dados demonstram nosso compromisso contínuo com a descoberta, desenvolvimento e distribuição de medicamentos para pacientes com câncer."

No ASCO, a Takeda irá apresentar dados de seu portfólio pulmonar e seu portfólio de hematologia. Os resultados de um estudo multicêntrico do TAX-788 de primeira fase em seres humanos, aberto, serão apresentados verbalmente. O estudo em curso está pesquisando a atividade antitumoral e a segurança do TAK-788 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (NSCLC), cujos tumores abrigam mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) de exon 20. A Takeda também irá apresentar três pôsteres que demonstram nosso compromisso em promover o entendimento a pacientes com NSCLC em quinase de linfoma anaplásico positivo (ALK+) tratado com ALUNBRIG® (brigatinibe). O teste PhALLCON da fase 3 - um estudo de eficácia em curso do ICLUSIG® (ponatinibe) em combinação com quimioterapia de intensidade reduzida em pacientes com diagnóstico recente de leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Philadelphia (Ph + ALL) - será exposto em uma apresentação com pôsters. Dados adicionais dos estudos ECHELON-1 e ECHELON-2 avaliando o ADCETRIS® (brentuximabe vedotina) como opção de tratamento de primeira linha em pacientes com linfoma de Hodgkin nos estágios III e IV recém-diagnosticados e em linfoma de células T periférico positivo CD30, respectivamente, também serão compartilhados em parceria com a Seattle Genetics.

No EHA, serão apresentadas análises adicionais do estudo TOURMALINE-MM3, que está pesquisando o NINLARO? (ixazomibe) como uma terapia de manutenção pós-transplante em pacientes adultos com mieloma múltiplo, incluindo qualidade de vida e resultados em pacientes que aprofundaram suas respostas durante a manutenção do ixazomibe. Além disto, serão apresentados dados demográficos preliminares, características iniciais e resultados eletrônicos relatados por pacientes incluídos no estudo US-MM-6, um estudo de pacientes com mieloma múltiplo que fizeram a transição do tratamento com VELCADE® (bortezomibe) para o tratamento com o NINLARO. Os resultados do mundo real também serão apresentados no encontro, incluindo os resultados do INSIGHT-MM, um estudo de apresentação global, prospectivo, não intervencionista, observacional, modelos de tratamento e resultados no mieloma múltiplo por idade e região geográfica. O ADCETRIS será exposto em apresentações repetidas, incluindo resultados de três anos do teste ECHELON-1, que serão apresentados durante uma sessão oral, bem como resultados do teste ECHELON-2.

Os oito resumos patrocinados pela Takeda aceitos para apresentação durante o ASCO 2019 e 11 resumos no EHA 2019 incluem:

Encontro Anual do ASCO 2019

Nota: todos os horários relacionados estão no Horário de Verão da Europa Central

TAK-788

-- Atividade antitumoral do TAK-788 no NSCLC com 20 inserções de EGFR Exon. Resumo 9007. Apresentação oral. 2ª feira, 3 de junho, 10h12 - 10h24 (pavilhão B1).

ALUNBRIG (brigatinibe)

-- Brigatinibe (BRG) x crizotinibe (CRZ) em pacientes (pcs) asiáticos x não asiáticos em teste ALTA-1L da fase 3 . Resumo 9026. Apresentação de pôster. Domingo, 2 de junho, 8h - 11h (pavilhão A).

-- Estudo da fase 2 de brigatinibe em pacientes (pcs) com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)avançado em quinase de linfoma anaplásico positivo (ALK+) que progrediram em alectinibe ou ceritinibe. Resumo TPS9115. Apresentação de pôster. Domingo, 2 de junho, 8h - 11h (pavilhão A).

-- Resultados da qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) do ALTA-1L: estudo de fase 3 de brigatinibe x crizotinibe como terapia ALK de primeira linha (1L) em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ALK+ . Resumo 9084. Apresentação de pôster. Domingo, 2 de junho, 8h - 11h (pavilhão A).

ICLUSIG (ponatinibe)

-- Estudo PhALLCON da fase 3: ponatinibe (PON) x imatinibe (IM) com quimioterapia de intensidade reduzida (CT) em pacientes (pcs) com ALL recém-diagnosticada de cromossomo Philadelphia positivo (Ph+). Resumo TPS7061. Apresentação de pôster. 2ª feira, 3 de junho, 8h - 11h (pavilhão A).

ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

-- Brentuximabe vedotina com quimioterapia para linfoma clássico de Hodgkin, estágios 3/4: Atualização de três anos do Estudo ECHELON-1. Resumo 7532. Apresentação de pôster. 2ª feira, 3 de junho, 8h - 11h (pavilhão A).

-- Resposta ao brentuximabe vedotina por expressão CD30: Resultados de cinco testes em PTCL, CTCL e linfomas de células B. Resumo 7543. Apresentação de pôster. 2ª feira, 3 de junho, 8h - 11h (pavilhão A).

-- Resposta ao A+CHP por expressão CD30 no teste ECHELON-2. Resumo 7538. Apresentação de pôster. 2ª feira, 3 de junho, 8h - 11h (pavilhão A).

EHA 24oCongresso

Nota: todos os horários relacionados estão no Horário da Europa Central

Mieloma Múltiplo / NINLARO (ixazomibe)

-- O aprofundamento das respostas observadas com o transplante de células-tronco pós-autólogas (ASCT) de manutenção do ixazomibe está associado à análise de sobrevivência livre de progressão prolongada do estudo TOURMALINE-MM3. Resumo PS1382. Apresentação de pôster. Sábado, 15 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Resultados da Qualidade de Vida relacionada à Saúde (HRQoL) da terapia de manutenção oral com ixazomibe após transplante autólogo de células estaminais (ASCT) em mieloma múltiplo (NDMM) recentemente diagnosticado de TOURMALINE-MM3. Resumo PF626. Apresentação de pôster. 6ª feira, 14 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Evolução dos padrões de tratamento no mieloma múltiplo (MM) diferem por idade e região: análise do INSIGHT-MM, um estudo global, prospectivo e observacional. Resumo PF601. Apresentação de pôster. 6ª feira, 14 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Inibição do proteassoma a longo prazo (LTPI) em pacientes (pcs) com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado (NDMM): EUA MM-6, um estudo do mundo real, transição de bortezomibe (btz) para ixazomibe (ixa). Resumo PF729. Apresentação de pôster. 6ª feira, 14 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Eficácia comparativa de trigêmeos contendo bortezomibe (B), carfilzomibe (C), daratumumabe (D) ou ixazomibe (I) em mieloma múltiplo reincidente/refratário (GRMR) em tratamento de rotina nos EUA. Resumo PS1419. Apresentação de pôster. Sábado, 15 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Características e resultados de tratamento do transplante de células não-primárias de mieloma múltiplo (NDMM) recentemente diagnosticado (nSCT) no Reino Unido, Alemanha e França. Resumo PS1411. Apresentação de pôster. Sábado, 15 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Evolução dos modelos de tratamento no transplante de células não-tronco (nSCT) em mieloma múltiplo recém-diagnosticado (NDMM): resultados de uma revisão de digramas do mundo real na França, Alemanha e Reino Unido. Resumo PS1416. Apresentação de pôster. Sábado, 15 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Impacto das características dos pacientes na qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com mieloma múltiplo reincidente ou refratário: resultados do estudo CharisMMa. Resumo PF615. Apresentação de pôster. 6ª feira, 14 de junho, 17h30 - 19h h(área de pôster).

ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

-- Linha de frente do brentuximabe vedotina com quimioterapia do linfoma clássico de Hodgkin das fases 3/4: atualização de três anos do estudo ECHELON-1. Resumo S820. Apresentação oral. Sábado, 15 de junho, 12h - 12h15 (pavilhão 5).

-- O estudo clínico ECHELON-2: resultados de um estudo da fase 3 aleatório, duplo-cego de brentuximabe vedotina e CHP (A+CHP) x CHOP no tratamento de linha de frente de pacientes com linfoma de células T periféricas CD30+. Resumo PS1070. Apresentação de pôster. Sábado, 15 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

-- Modelos contemporâneos de tratamento e resposta em linfoma de células T cutâneas reincidente/refratário (CTCL) na prática clínica na França, Alemanha, Itália, Espanha e Reino Unido. Resumo PS1256. Apresentação de pôster. Sábado, 15 de junho, 17h30 - 19h (área de pôster).

Para mais informações, veja programas online do ASCO (https://meetings.asco.org/am/program) e EHA (http://www.eha-2019.org/).

Sobre o ADCETRIS

O ADCETRIS é um conjugado de medicamento e anticorpo (ADC) compreendendo um anticorpo monoclonal anti-CD30 vinculado a um ligante clivável por protease a um agente disruptor de microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE), utilizando a tecnologia de propriedade da Seattle Genetics. O ADC emprega um sistema de associação que é concebido para ser estável na corrente sanguínea, e liberar MMAE após a internalização em células tumorais positivas de CD30.

A injeção de ADCETRIS para infusão intravenosa recebeu aprovação do FDA para seis indicações em pacientes adultos com: (1) linfoma anaplásico de grandes células não tratado (sALCL) ou outros linfomas periféricos de células T expressando CD30 (PTCL), incluindo linfoma de células T angioimunoblásticas e PTCL não especificado de outro modo, em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona, (2) linfoma clássico de Hodgkin (cHL) previamente não tratado no estágio III ou IV, em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina, (3) cHL com alto risco de reincidência ou progressão como consolidação de transplante de células-tronco hematopoiéticas pós-autólogas (auto-HSCT), (4) cHL após falha de auto-HSCT ou falha de pelo menos dois regimes de quimioterapia multiagente em pacientes que não são candidatos a auto-HSCT, (5) sALCL após falha de pelo menos um regime de quimioterapia multiagente anterior, e (6) linfoma cutâneo anaplásico de grandes células (pcALCL) ou micose fungóide (MF) expressando CD30 que receberam terapia sistêmica prévia.

A Health Canada concedeu aprovação do ADCETRIS com condições para linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário e sALCL em 2013, e aprovação não condicional para o tratamento de consolidação pós-transplante de células tronco autólogas (ASCT) em pacientes com linfoma de Hodgkin com aumento de risco reincidente ou progressão em 2017, adultos com pcALCL ou MF expressando CD30 que tiveram terapia sistêmica prévia em 2018, e para linfoma de Hodgkin de estágio IV não tratado previamente em combinação com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina em 2019.

O ADCETRIS recebeu uma autorização condicional de comercialização da Comissão Europeia em outubro de 2012. As indicações aprovadas na Europa são: (1) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin positivo CD30 reincidente ou refratário após ASCT, ou após pelo menos duas terapias anteriores quando ASCT ou quimioterapia multi-agente não é uma opção de tratamento, (2) para o tratamento de pacientes adultos com sALCL reincidente ou refratário, (3) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin com CD30 com aumento de risco reincidente ou progressão após ASCT, (4) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma cutâneo de células T positivo CD30 (CTCL) após pelo menos uma terapia sistêmica prévia e (5) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin positivo CD30 não tratado previamente no estágio IV em combinação com AVD.

O ADCETRIS recebeu a autorização de comercialização por autoridades regulatórias em mais de 70 países para o linfoma de Hodgkin e sALCL reincidentes ou refratários. Veja as informações importantes de segurança abaixo.

O ADCETRIS está sendo amplamente avaliado em mais de 70 ensaios clínicos, incluindo um estudo de primeira linha da fase 3 em linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) e outro estudo de primeira linha da fase 3 dos linfomas periféricos de células-T com CD30-positivo (ECHELON-2), assim como ensaios em muitos tipos adicionais de malignidades com CD30-positivo.

A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo em conjunto o ADCETRIS. Sob os termos do contrato de cooperação, a Seattle Genetics tem direitos de comercializar o ADCETRIS nos EUA e no Canadá, e a Takeda tem direitos de comercializar no resto do mundo. A Seattle Genetics e a Takeda estão financiando os custos de desenvolvimento conjunto para o ADCETRIS em uma base 50:50, exceto no Japão, onde a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.

Informações importantes de segurança (União Europeia) do ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

Consulte o Resumo de características do produto (SmPC), antes da prescrição do medicamento.

CONTRAINDICAÇÕES

O ADCETRIS é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade à brentuximabe vedotina e seus excipientes. Além disso, o uso combinado do ADCETRIS com bleomicina pode causar toxicidade pulmonar.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML): a reativação do vírus John Cunningham (JCV), que resulta em leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) e morte, pode ocorrer em pacientes tratados com o ADCETRIS. PML foi relatada em pacientes que receberam o ADCETRIS, após passarem por regimes anteriores de quimioterapia com agentes múltiplos. PML é uma doença desmielinizante rara do sistema nervoso central, que resulta da reativação do JCV latente, e frequentemente é fatal.

Monitore os pacientes de perto com relação a novos ou piora de sinais ou sintomas neurológicos, cognitivos e comportamentais, que podem sugerir PML. A avaliação sugerida da PML inclui consulta de neurologia, ressonância magnética do cérebro reforçada com gadolínio e análise de líquido cefalorraquidiano para DNA do JCV por reação em cadeia de polimerase ou biópsia cerebral com evidência de JCV. Uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do JCV não exclui a PML. Acompanhamento e avaliação adicionais podem ser justificados, se nenhum diagnóstico alternativo puder ser estabelecido. Suspenda a dose para qualquer caso suspeito de PML e interrompa permanentemente o uso do ADCETRIS, se o diagnóstico de PML for confirmado.

Fique atento aos sintomas de PML que o paciente pode não notar (por exemplo, sintomas cognitivos, neurológicos ou psiquiátricos).

Pancreatite: pancreatite aguda foi observada em pacientes tratados com ADCETRIS. Foram relatadas consequências fatais. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a novas ou piora das dores abdominais, que podem sugerir pancreatite aguda. A avaliação do paciente pode incluir exame físico, avaliação em laboratório para amilase e lipase sérica, assim como exame de imagem do abdome, como ultrassom e outras medidas apropriadas de diagnóstico. O ADCETRIS deve ser suspenso para qualquer caso suspeito de pancreatite aguda. O ADCETRIS deve ser descontinuado, se o diagnóstico de pancreatite aguda for confirmado.

Toxicidade pulmonar: Casos de toxicidade pulmonar, alguns com resultados fatais, incluindo pneumonia, doença pulmonar intersticial e síndrome da insuficiência respiratória aguda (ARDS), foram relatados em pacientes que receberam o ADCETRIS. Embora não tenha sido estabelecida uma associação causal com o ADCETRIS, o risco de toxicidade pulmonar não pode ser descartado. Avalie imediatamente e trate novos ou piora dos sintomas pulmonares (por exemplo, tosse e dispneia) de modo adequado. Considere manter a dosagem durante a avaliação e até melhoria sintomática.

Infecções graves e infecções oportunistas: infecções graves, como pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepsia/choque séptico (incluindo resultados fatais) e herpes-zoster, além de infecções oportunistas, como pneumonia por Pneumocystis jiroveci e candidíase oral, foram relatadas em pacientes tratados com o ADCETRIS. Os pacientes devem ser monitorados com cuidado durante o tratamento de emergência para possíveis infecções graves e oportunistas.

Reações relacionadas à infusão (IRR, RRI): IRR imediatas e retardatárias, assim como anafilaxia, ocorreram com o uso do ADCETRIS. Os pacientes devem ser monitorados com cuidado durante e após uma infusão. Se ocorrer anafilaxia, a administração do ADCETRIS deve ser suspensa de modo permanente e imediato e a terapia médica apropriada deve ser administrada. Se ocorrer IRR, interrompa a infusão e administre a terapia médica apropriada. A infusão pode ser reiniciada em uma taxa mais lenta após a eliminação do sintoma. Pacientes que experimentaram IRR prévia devem ser medicados previamente para infusões subsequentes. As IRR são mais frequentes e graves em pacientes com anticorpos para o ADCETRIS.

Síndrome de lise tumoral (TLS, SLT): a TLS foi relatada com o uso do ADCETRIS. Pacientes com tumor que prolifera rapidamente e alta carga de tumor correm o risco de sofrer TLS. Estes pacientes devem ser monitorados de perto e supervisionados segundo as melhores práticas médicas.

Neuropatia periférica (PN, NP): o tratamento com ADCETRIS pode causar PN sensorial e motora. PN induzida por ADCETRIS geralmente é um efeito cumulativo e é reversível, na maioria dos casos. Os pacientes devem ser monitorados de perto para sintomas de neuropatia, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Pacientes que apresentam nova ou piora da PN podem exigir um adiamento e uma redução ou suspensão da dose do ADCETRIS.

Toxidades hematológicas: anemia de grau 3 ou 4, trombocitopenia e neutropenia prolongada (igual a ou maior que uma semana) de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o ADCETRIS. Deve-se monitorar contagens completas de sangue, antes da administração de cada dose.

Neutropenia febril: neutropenia febril tem sido relatada com ADCETRIS. Deve-se monitorar contagens completas de sangue, antes da administração de cada dose do tratamento. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto à febre e tratados de acordo com as melhores práticas médicas, se a neutropenia febril se desenvolver.

Quando o ADCETRIS for administrado em associação com AVD, recomenda-se a profilaxia primária com G-CSF em todos os pacientes, começando com a primeira dose.

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): SSJ e necrólise epidérmica tóxica (TEN, NET) foram relatadas com o uso do ADCETRIS. Resultados fatais foram relatados. Se ocorrer a SSJ ou a TEN, o tratamento com ADCETRIS deve ser suspenso e a terapia médica apropriada deve ser administrada.

Complicações gastrointestinais (GI): complicações GI, algumas com consequências fatais, incluindo obstrução intestinal, nó no intestino, enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera, perfuração e hemorragia, foram relatadas com ADCETRIS. Deve-se avaliar e tratar os pacientes prontamente, se houver novos ou piora dos sintomas de GI.

Toxidade hepática: elevações nos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram relatadas com ADCETRIS. Casos graves de toxicidade hepática, incluindo consequências fatais, também ocorreram. Doença hepática pré-existente, comorbidades e medicações concomitantes também podem aumentar o risco. Teste a função hepática antes do início do tratamento e monitore rotineiramente durante o tratamento. Pacientes que apresentam toxicidade hepática podem exigir um adiamento, modificação ou suspensão da dose do ADCETRIS.

Hiperglicemia: hiperglicemia foi relatada durante ensaios em pacientes com um elevado índice de massa corporal (IMC), com ou sem um histórico de diabete mellitus. Monitore de perto a presença de glicose sérica em pacientes que apresentam casos de hiperglicemia. O tratamento contra a diabete deve ser administrado conforme apropriado.

Insuficiência renal e hepática: existe uma experiência limitada em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Os dados disponíveis indicam que a eliminação de MMAE pode ser afetada por insuficiência renal grave, insuficiência hepática e por baixas concentrações de albumina sérica.

CTCL CD30+: a extensão do efeito do tratamento em subtipos de linfoma cutâneo de células T CD30+ (CTCL CD30+), além da micose fungoide (MF) e linfoma cutâneo primário de grandes células T anaplásicas (pcALCL), não é clara devido à falta de evidência de alto nível. Em dois estudos de fase II de braço único do ADCETRIS, a atividade da doença foi mostrada nos subtipos de síndrome de Sézary (SS), papulose linfomatoide (PL) e histologia CTCL mista. Esses dados sugerem que a eficácia e a segurança podem ser extrapoladas para outros subtipos de CTCL CD30+. Considere cuidadosamente o benefício-risco por paciente e tenha cuidado em outros tipos de pacientes com CTCL CD30+.

Conteúdo de sódio em excipientes: este medicamento contém 13,2 mg de sódio por frasco, equivalente a 0,7% da dose diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para um adulto.

INTERAÇÕES

Pacientes que estão recebendo um inibidor forte de CYP3A4 e P-gp, concomitantemente com o ADCETRIS, podem ter um aumento de risco de neutropenia. Se desenvolverem neutropenia, consulte as recomendações posológicas quanto à neutropenia (ver seção 4.2 do SmPC). A administração concomitante de ADCETRIS com um indutor de CYP3A4 não alterou a exposição plasmática do ADCETRIS, mas pareceu reduzir as concentrações plasmáticas dos metabolitos de MMAE que podiam ser testados. Não é esperado que o ADCETRIS altere a exposição a fármacos metabolizados pelas enzimas de CYP3A4.

GRAVIDEZ: aconselhe as mulheres em idade fértil quanto ao uso de dois métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com o ADCETRIS e até 6 meses após o tratamento. Não há dados do uso do ADCETRIS em mulheres grávidas, embora estudos em animais tenham indicado toxicidade reprodutiva. O ADCETRIS não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benefício para a mãe supere os riscos potenciais ao feto.

LACTAÇÃO (amamentação): não há dados relacionados a se o ADCETRIS ou os seus metabolitos são expelidos no leite humano; por isso, não se deve excluir o risco para recém-nascidos/crianças. Com o risco potencial, uma decisão deve ser tomada para suspender a amamentação ou suspender/evitar a terapia com o ADCETRIS.

FERTILIDADE: em estudos não clínicos, o tratamento com o ADCETRIS resultou em toxicidade testicular, podendo alterar a fertilidade masculina. Homens sendo tratados com este medicamento são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e por até 6 meses após a última dose.

Efeitos na capacidade de dirigir e utilizar máquinas: o ADCETRIS pode ter uma influência moderada na capacidade de dirigir e utilizar máquinas.

EFEITOS INDESEJADOS

Monoterapia: as reações adversas mais frequentes (?10%) foram infecções, neuropatia sensorial periférica, náusea, fadiga, diarreia, pirexia, infecção do trato respiratório superior, neutropenia, erupção cutânea, tosse, vômitos, artralgia, neuropatia motora periférica, reações relacionadas à infusão, prurido, constipação, dispneia, perda de peso, mialgia e dor abdominal. Reações adversas graves relacionadas ao medicamento ocorreram em 12% dos pacientes. A frequência de reações adversas graves exclusivas do medicamento foi ?1%. Eventos adversos levaram à interrupção do tratamento em 24% dos pacientes.

Terapia combinada: no estudo de ADCETRIS como terapia combinada com AVD em 662 doentes com linfoma de Hodgkin avançado não tratado anteriormente, as reações adversas mais frequentes (? 10%) foram: neutropenia, náusea, constipação, vômitos, fadiga, neuropatia sensorial periférica, diarreia, pirexia, alopecia, neuropatia motora periférica, perda de peso, dor abdominal, anemia, estomatite, neutropenia febril, dor óssea, insônia, diminuição do apetite, tosse, dor de cabeça, artralgia, dor nas costas, dispneia, mialgia, infecção do trato respiratório superior e aumento de alanina aminotransferase. Reações adversas graves ocorreram em 36% dos pacientes. As reações adversas graves ocorridas em ? 3% dos doentes incluíram neutropenia febril (17%), pirexia (6%) e neutropenia (3%). Eventos adversos levaram à interrupção do tratamento em 13% dos pacientes.

Informações de segurança importantes do ADCETRIS (brentuximabe vedotina) (EUA)

CAIXA DE AVISO

LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (PML, LMP): infecção por vírus JC resultando em PML e morte pode ocorrer em pacientes tratados com o ADCETRIS.

Contraindicações

Uso do ADCETRIS concomitante com a bleomicina devido à toxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração intersticial e/ou inflamação).

Avisos e precauções

-- Neuropatia Periférica (NP): o ADCETRIS faz com que a NP seja predominantemente sensorial. Casos de NP motora também foram relatados. A NP induzida pelo ADCETRIS é cumulativa. Monitore quanto a sintomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Defina modificações de dosagem de acordo.

-- Anafilaxia e reações à infusão: reações relacionadas à infusão (IRR), incluindo anafilaxia, ocorreram com o ADCETRIS. Monitore os pacientes durante a infusão. Se ocorrer uma IRR, interrompa a infusão e defina o tratamento médico apropriado. Se ocorrer anafilaxia, suspenda de modo imediato e permanente a perfusão e administre a terapia médica adequada. Medique previamente os pacientes com IRR antes das infusões subsequentes. A medicação prévia pode incluir acetaminofeno, um anti-histamínico e um corticosteróide.

-- Toxicidades hematológicas: casos fatais e graves de neutropenia febril foram relatados com o ADCETRIS. Neutropenia prolongada (? 1 semana) grave e trombocitopenia ou anemia de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o ADCETRIS.Administre a profilaxia primária com G-CSF começando com o ciclo 1 para pacientes que recebem ADCETRIS em combinação com quimioterapia para cHL previamente não tratada de estágio III/IV ou PTCL previamente não tratada.Monitore as contagens sanguíneas completas antes de cada dosagem de ADCETRIS. Monitore com mais frequência para pacientes com neutropenia de grau 3 ou 4. Monitore pacientes quanto à febre. Se ocorrer neutropenia de grau 3 ou 4, considere atrasos, reduções, suspensão ou profilaxia com G-CSF nas dosagens subsequentes.

-- Infecções graves e infecções oportunistas: infecções como pneumonia, bacteremia, sepsia ou choque séptico (incluindo resultados fatais) foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Monitore de perto os pacientes durante o tratamento de infecções por bactérias, fungos ou vírus.

-- Síndrome de lise tumoral: monitore de perto os pacientes com tumor de rápida proliferação e alta carga tumoral.

-- Aumento de toxicidade na presença de insuficiência renal grave: a frequência de reações adversas e mortes de grau ? 3 foi maior em pacientes com insuficiência renal grave em comparação com pacientes com função renal normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência renal grave.

-- Aumento da toxicidade na presença de insuficiência hepática moderada ou grave: a frequência de reações adversas e mortes no ? 3 foi maior em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave em comparação com doentes com função hepática normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

-- Toxicidade hepática: casos fatais e graves ocorreram em pacientes tratados com ADCETRIS. Os casos foram consistentes com lesão hepatocelular, incluindo elevações de transaminases e/ou bilirrubina, e ocorreram após a primeira dose de ADCETRIS ou nova administração. Doença hepática preexistente, enzimas hepáticas basais elevadas e medicações concomitantes podem aumentar o risco. Monitore as enzimas hepáticas e a bilirrubina. Pacientes com toxicidade hepática recente, agravante ou recorrente podem necessitar de um atraso, alteração da dosagem ou suspensão do ADCETRIS.

-- PML: casos fatais de infecção pelo vírus JC resultando em Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) foram relatados em pacientes tratados com ADCETRIS. O aparecimento dos sintomas ocorreu em vários momentos desde o início do ADCETRIS, havendo alguns casos nos 3 meses após a exposição inicial. Além da terapia com ADCETRIS, outros possíveis fatores contribuintes incluem terapias prévias e doenças subjacentes que podem causar imunossupressão. Considere o diagnóstico de PML em pacientes com sinais e sintomas iniciais e recentes de anormalidades do sistema nervoso central. Mantenha o ADCETRIS se houver suspeita de PML e suspenda o ADCETRIS se a PML for confirmada.

-- Toxicidade pulmonar: foram relatados eventos fatais e graves de toxicidade pulmonar não infecciosa, incluindo pneumonia, doença pulmonar intersticial e síndrome do desconforto respiratório agudo. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas, incluindo tosse e dispneia. No caso de sintomas pulmonares novos ou agravados, administre a dosagem de ADCETRIS durante a avaliação e até a melhoria sintomática.

-- Reações dermatológicas graves: casos fatais e graves de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN) foram relatados com o ADCETRIS. Se ocorrer SJS ou TEN, interrompa o tratamento com o ADCETRIS e administre o tratamento médico adequado.

-- Complicações gastrointestinais (GI): casos fatais e graves de pancreatite aguda foram relatados. Outras complicações gastrointestinais fatais e graves incluem perfuração, hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite neutropênica e íleo. Linfoma com envolvimento GI preexistente pode aumentar o risco de perfuração. No caso de sintomas gastrointestinais novos ou agravantes, incluindo dor abdominal intensa, faça uma avaliação diagnóstica imediata e trate de modo adequado.

-- Toxicidade embrionária fetal: com base no mecanismo de ação e nos estudos em animais, o ADCETRIS pode causar lesões fetais. Aconselhe mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial ao feto e evite a gravidez durante o tratamento com o ADCETRIS e por pelo menos 6 meses após a última dosagem do ADCETRIS.

Reações adversas mais comuns (? 20% em qualquer estudo):

Neuropatia periférica, fadiga, náusea, diarreia, neutropenia, infecção do trato respiratório superior, pirexia, constipação, vômitos, alopecia, diminuição de peso, dor abdominal, anemia, estomatite, linfopenia e mucosite.

Interações com medicamentos:

O uso concomitante de inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 tem o potencial de afetar a exposição à monometil auristatina E (MMAE).

Uso em populações específicas:

Comprometimento hepático moderado ou grave ou comprometimento renal grave: a exposição ao MMAE e as reações adversas aumentaram. Evite o uso.

Aconselhar os homens com parceiras sexuais com potencial reprodutivo a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ADCETRIS e durante pelo menos 6 meses após a última dosagem do ADCETRIS.

Aconselhe pacientes a relatar a gravidez imediatamente e evitar a amamentação enquanto estiver recebendo o ADCETRIS.

Para mais informações importantes sobre segurança, incluindo ADVERTÊNCIA NA CAIXA, consulte todas as informações sobre a prescrição do ADCETRIS emwww.seattlegenetics.com ouhttp://www.ADCETRIS.com.

Sobre o ALUNBRIG®(brigatinibe)

O ALUNBRIG é um medicamento contra o câncer, descoberto pela ARIAD Pharmaceuticals, Inc., que foi adquirida pela Takeda em fevereiro de 2017.

-- Em abril de 2017, a ALUNBRIG recebeu a Aprovação Acelerada do 'Food and Drug Administration' (FDA) dos EUA para pacientes com CPCNP metastático ALK+ que progrediram ou são intolerantes ao crizotinibe. Esta indicação é aprovada sob Aprovação Acelerada com base na taxa de resposta do tumor e na duração da resposta. A aprovação continuada para esta indicação pode estar condicionada à verificação e descrição do benefício clínico em um estudo de confirmação.

-- Em julho de 2018, a Health Canada aprovou o ALUNBRIG para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC metastático ALK + que progrediram ou que eram intolerantes a um inibidor da ALK (crizotinibe). As aprovações da ALUNBRIG pela FDA e pela Health Canada basearam-se principalmente nos resultados do teste piloto da fase 2 ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113).

-- Em novembro de 2018, a Comissão Europeia (CE) concedeu autorização de comercialização para ALUNBRIG como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC avançado ALK+ previamente tratados com crizotinibe.

O ALUNBRIG recebeu a designação de terapia inovadora da FDA para o tratamento de pacientes com NSCLC ALK+ cujos tumores são resistentes ao crizotinibe, sendo concedida a designação de medicamentos órfãos pela FDA para o tratamento de NSCLC ALK+, ROS1+ e NSCLC EGFR+.

O programa de desenvolvimento clínico do brigatinibe reforça ainda mais o compromisso contínuo da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas que vivem com NSCLC ALK+ em todo o mundo e com os profissionais de saúde que as tratam. O programa abrangente inclui os seguintes ensaios clínicos:

-- Teste das fases 1/2, que foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do ALUNBRIG

-- Teste piloto da fase 2 ALTA, pesquisando a eficácia e segurança de ALUNBRIG em dois regimes posológicos em doentes com CPNPC localmente avançado ou metastático ALK+ que progrediram com crizotinibe

-- Fase 3 ALTA-1L, um estudo global aleatório avaliando a eficácia e segurança do ALUNBRIG em comparação ao crizotinibe em pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático ALK+ que não receberam tratamento prévio com um inibidor de ALK

-- Ensaio multicêntrico da fase 2 e ramo único em pacientes japoneses com NSCLC ALK+, com foco em pacientes que progrediram no alectinibe

-- Fase 2 global, estudo de ramo único avaliando o ALUNBRIG em pacientes com NSCLC ALK+ avançado que progrediram em alectinibe ou ceritinibe

-- Teste clínico aleatório da fase 3 comparando a eficácia e segurança do ALUNBRIG x alectinibe em participantes com NSCLC ALK+ que progrediram em crizotinibe

Para mais informações sobre testes clínicos do brigatinibe, acesse www.clinicaltrials.gov.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Doença pulmonar intestinal (ILD)/pneumonia:reações adversas pulmonares graves, fatais e com ameaça à vida consistentes com doença pulmonar intersticial (DPI) / pneumonia ocorreram com o ALUNBRIG. No estudo ALTA (ALTA), a DPI/pneumonia ocorreu em 3,7% dos pacientes no grupo de 90 mg (90 mg uma vez ao dia) e 9,1% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg (180 mg uma vez ao dia com 7 dias de antecipação a 90 mg uma vez ao dia). As reações adversas consistentes com possível DPI/pneumonia ocorreram precocemente (nos 9 dias após o início do ALUNBRIG; o início médio foi de 2 dias) em 6,4% dos doentes, com reações de grau 3 a 4 ocorrendo em 2,7%. Monitore quanto a sintomas respiratórios novos ou agravados (por exemplo, dispneia, tosse, etc.), particularmente durante a primeira semana de início do ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG em qualquer paciente com sintomas respiratórios novos ou agravados, e avalie imediatamente a presença de DPI/pneumonia ou outras causas de sintomas respiratórios (por exemplo, embolia pulmonar, progressão tumoral e pneumonia infecciosa). Para DPI/pneumonia de grau 1 ou 2, reinicie o ALUNBRIG com a redução da dosagem após a recuperação até a linha de base ou interrompa permanentemente o ALUNBRIG. Suspenda permanentemente o ALUNBRIG para DPI/pneumonia de grau 3 ou 4 ou recorrência de DPI/pneumonia de grau 1 ou 2.

Hipertensão:no ALTA, a hipertensão foi relatada em 11% dos pacientes no grupo de 90 mg que receberam ALUNBRIG e 21% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg. Hipertensão de grau 3 ocorreu em 5,9% dos pacientes em geral. Controle a pressão arterial antes do tratamento com ALUNBRIG. Monitore a pressão arterial após 2 semanas e, pelo menos, mensalmente, durante o tratamento com ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG para hipertensão de grau 3, apesar da terapia anti-hipertensiva ideal. Após solução ou melhoria da gravidade de grau 1, reinicie o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida. Considere a suspensão permanente do tratamento com ALUNBRIG para hipertensão de grau 4 ou recorrência de hipertensão de grau 3. Tenha cuidado ao administrar o ALUNBRIG em combinação com agentes anti-hipertensivos que causam bradicardia.

Bradicardia:a bradicardia pode ocorrer com o ALUNBRIG. No ALTA, frequência cardíaca menor que 50 batimentos por minuto (bpm) ocorreu em 5,7% dos pacientes no grupo 90 mg e em 7,6% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg. A bradicardia de grau 2 ocorreu em 1 (0,9%) paciente no grupo de 90 mg. Monitore a frequência cardíaca e a pressão sanguínea durante o tratamento com ALUNBRIG. Monitore os pacientes com mais frequência se o uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar bradicardia não puder ser evitado. Para bradicardia sintomática, suspenda o ALUNBRIG e reveja medicamentos concomitantes para aqueles conhecidos por causar bradicardia. Se uma medicação concomitante conhecida por causar bradicardia for identificada e suspensa ou ajustada à dosagem, reinicie o ALUNBRIG com a mesma dosagem após a solução da bradicardia sintomática; caso contrário, reduza a dosagem do ALUNBRIG após a solução da bradicardia sintomática. Suspenda o ALUNBRIG para bradicardia com risco de vida, se não for identificada nenhuma medicação concomitante.

Perturbação visual:no ALTA, foram relatadas reações adversas que levaram a perturbações visuais, incluindo visão turva, diplopia e diminuição da acuidade visual, em 7,3% dos doentes tratados com ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 10% dos doentes no grupo de 90 ? 180 mg. Edema macular de grau 3 e catarata ocorreram em um paciente cada no grupo 90 ? 180 mg. Aconselhe pacientes a relatar qualquer sintoma visual. Suspenda o ALUNBRIG e obtenha uma avaliação oftalmológica em pacientes com sintomas visuais novos ou agravantes de grau 2 ou maior gravidade. Após a recuperação de perturbações visuais de grau 2 ou grau 3 para gravidade grau 1 ou linha de base, reinicie o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida. Interrompa permanentemente o tratamento com o ALUNBRIG para perturbações visuais de grau 4.

Elevação da creatina de fosfoquinase (CPK):no ALTA, a elevação da creatina de fosfoquinase (CPK) ocorreu em 27% dos pacientes que receberam ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 48% dos pacientes no grupo de 90 mg ? 180 mg. A incidência de elevação de CPK de grau 3-4 foi de 2,8% no grupo de 90 mg e de 12% no grupo de 90 ? 180 mg. A redução da dosagem para a elevação da CPK ocorreu em 1,8% dos pacientes no grupo de 90 mg e 4,5% no grupo de 90 ? 180 mg. Aconselhe pacientes a relatar qualquer dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza. Monitore os níveis de CPK durante o tratamento com ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG na elevação de CPK para grau 3 ou 4. Após solução ou recuperação para grau 1 ou linha de base, reinicie o ALUNBRIG com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.

Elevação da enzima pancreática:no ALTA, a elevação da amilase ocorreu em 27% dos pacientes no grupo de 90 mg e 39% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg. Elevações da lipase ocorreram em 21% dos pacientes no grupo de 90 mg e 45% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg. A elevação da amilase de grau 3 ou 4 ocorreu em 3,7% dos pacientes no grupo de 90 mg e em 2,7% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg. A elevação da lipase de grau 3 ou 4 ocorreu em 4,6% dos pacientes no grupo de 90 mg e em 5,5% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg. Monitore lipase e amilase durante o tratamento com ALUNBRIG. Suspenda o ALUNBRIG na elevação de enzimas pancreáticas para grau 3 ou 4. Após solução ou recuperação para grau 1 ou linha de base, reinicie o ALUNBRIG com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.

Hiperglicemia: no ALTA, 43% dos pacientes que receberam ALUNBRIG experimentaram nova ou piora da hiperglicemia. A hiperglicemia de grau 3, baseada na avaliação laboratorial dos níveis séricos de glicose em jejum, ocorreu em 3,7% dos pacientes. Dois de 20 (10%) pacientes com diabetes ou intolerância a glicose necessitaram de início de insulina enquanto recebiam ALUNBRIG. Avalie a glicose sérica em jejum antes do início do ALUNBRIG e monitore periodicamente a partir de então. Inicie ou otimize medicamentos anti-hiperglicêmicos, conforme necessário. Se o controle hiperglicêmico adequado não puder ser obtido com o tratamento médico ideal, suspenda o ALUNBRIG até que um controle hiperglicêmico adequado seja atingido e considere a redução da dosagem de ALUNBRIG ou a suspensão definitiva do ALUNBRIG.

Toxicidade fetal embrionária:com base em seu mecanismo de ação e descobertas em animais, o ALUNBRIG pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não existem dados clínicos sobre o uso de ALUNBRIG em mulheres grávidas. Aconselhe mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe mulheres com potencial reprodutivo a usar anticoncepcionais não hormonais eficazes durante o tratamento com ALUNBRIG e por pelo menos 4 meses após a dosagem final. Aconselhe homens com parceiras com potencial reprodutivo a usar anticoncepcionais eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dosagem do ALUNBRIG.

REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas graves ocorreram em 38% dos pacientes no grupo de 90 mg e 40% dos pacientes no grupo de 90 ? 180 mg. Reações adversas graves mais frequentes foram pneumonia (5,5% no geral, 3,7% no grupo de 90 mg e 7,3% no grupo de 90 ? 180 mg) e DPI / pneumonia (4,6% no total, 1,8% no grupo de 90 mg e 7,3% no grupo de 90 ? 180 mg). Reações adversas fatais ocorreram em 3,7% dos pacientes e consistiram em pneumonia (2 pacientes), morte súbita, dispneia, insuficiência respiratória, embolia pulmonar, meningite bacteriana e urossepsia (1 paciente cada).

Reações adversas mais frequentes (? 25%) no grupo de 90 mg foram náusea (33%), fadiga (29%), cefaleia (28%) e dispneia (27%) e no grupo de 90 ? 180 mg náusea (40%), diarreia (38%), fadiga (36%), tosse (34%) e dor de cabeça (27%).

INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS

Inibidores de CYP3A: evite a administração concomitante do ALUNBRIG com inibidores potentes ou moderados de CYP3A. Evite toranja ou sumo de toranja, uma vez que pode aumentar também as concentrações plasmáticas de brigatinibe. Se a coadministração de um inibidor forte ou moderado de CYP3A não puder ser evitada, reduza a dosagem de ALUNBRIG.

Indutores de CYP3A: evite a coadministração do ALUNBRIG com indutores fortes ou moderados de CYP3A. Se a coadministração de indutores moderados de CYP3A não puder ser evitada, aumente a dosagem do ALUNBRIG.

Substratos de CYP3A: a coadministração do ALUNBRIG com substratos sensíveis de CYP3A, incluindo anticoncepcionais hormonais, pode resultar em diminuição de concentrações e perda de eficácia de substratos sensíveis de CYP3A.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez: ALUNBRIGpode causar lesão fetal. Aconselhe mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial ao feto.

Amamentação: não há dados sobre a secreção de brigatinibe no leite humano ou seus efeitos sobre a amamentação ou leite materno. Devido às potenciais reações adversas em bebês amamentados, aconselhe mulheres lactantes a não amamentarem durante o tratamento com ALUNBRIG.

Mulheres e homens com potencial reprodutivo:

Teste de gravidez: verificar o estado da gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o ALUNBRIG.

Contracepção:aconselhe mulheres com potencial reprodutivo a usar anticoncepcionais não hormonais eficazes durante o tratamento com ALUNBRIG e por pelo menos 4 meses após a última dosagem. Aconselhe homens com parceiras com potencial reprodutivo a usar anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com o ALUNBRIG e por pelo menos 3 meses após a dosagem final.

Infertilidade: o ALUNBRIG pode causar redução da fertilidade em homens.

Uso pediátrico: a segurança e eficácia do ALUNBRIG em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico: estudos clínicos do ALUNBRIG não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se respondem de modo diferente dos pacientes mais jovens.

Insuficiência hepática ou renal: não é recomendado ajuste de dosagem em doentes com insuficiência hepática branda ou moderada ou com lesão renal branda ou moderada. Reduza a dosagem do ALUNBRIG em doentes com insuficiência hepática grave ou lesão renal grave.

Veja todas as informações de prescrição para os EUA sobre o ALUNBRIG em www.ALUNBRIG.com

Sobre o ICLUSIG®(ponatinibe) comprimidos

O ICLUSIG é um inibidor da quinase que tem como alvo principal o BCR-ABL1, uma quinase de tirosina anormal expressa na leucemia mielóide crônica (CML) e na leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Filadélfia (ALL Ph+). O ICLUSIG é um medicamento direcionado contra o câncer desenvolvido com uso de uma plataforma de concepção de medicamentos baseada em estrutura e computacional, elaborada especificamente para inibir a atividade do BCR-ABL1 e suas mutações. O ICLUSIG tem como alvo as mutações nativas do BCR-ABL1, assim como mutações resistentes ao tratamento do BCR-ABL1, incluindo a mutação T315I mais resistente. O ICLUSIG é o único TKI aprovado que demonstra atividade contra a mutação de acesso T315I do BCR-ABL1. Esta mutação foi associada à resistência a todos os outros TKIs aprovados. O ICLUSIG, que recebeu aprovação plena do FDA em novembro de 2016, também é aprovado na UE, Austrália, Suíça, Israel, Canadá e Japão.

Nos EUA, o ICLUSIG é indicado para:

-- Tratamento de doentes adultos com CML em fase crônica, acelerada ou blástica (CP-CML, CML-AP ou CML-BP) ou ALL Ph+ para os quais não é indicada outra terapia com inibidores de quinase tirosina (TKI).

-- Tratamento de doentes adultos com CML positivo de T315I (CP, AP ou BP) ou ALL Ph+ positivo de T315I.

Limitações de uso: o ICLUSIG não é indicado nem recomendado para o tratamento de pacientes com CP-CML recém-diagnosticado.

ICLUSIG (ponatinibe) - INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA (EUA)

ADVERTÊNCIA: OCLUSÃO ARTERIAL, TROMBOEMBOLISMO VENOSO, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA E TOXICIDADE HEPÁTICA

Veja informações completas de prescrição em todas as advertências da caixa.

-- A oclusão arterial ocorreu em pelo menos 35% dos pacientes tratados com ICLUSIG® (ponatinibe), incluindo infarto fatal do miocárdio, acidente vascular cerebral, estenose de grandes vasos arteriais do cérebro, doença vascular periférica grave e necessidade de procedimentos urgentes de revascularização. Pacientes com e sem fatores de risco cardiovasculares, incluindo pacientes com menos de 50 anos, experimentaram estes eventos. Interrompa ou suspenda imediatamente o ICLUSIG com oclusão arterial. Uma consideração do risco-benefício deve orientar a decisão de reiniciar o ICLUSIG.

-- O tromboembolismo venoso ocorreu em 6% dos pacientes tratados com ICLUSIG. Monitore evidências de tromboembolismo. Considere a modificação da dosagem ou a suspensão do ICLUSIG em pacientes que desenvolvem tromboembolismo venoso grave.

-- Insuficiência cardíaca, incluindo mortes ocorreram em 9% dos pacientes tratados com o ICLUSIG. Monitore a função cardíaca. Interrompa ou suspenda o ICLUSIG havendo insuficiência cardíaca recente ou agravada.

-- Toxicidade hepática, insuficiência hepática e morte ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. Monitore a função hepática. Interrompa o ICLUSIG se houver suspeita de toxicidade hepática.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Oclusões arteriais:oclusões arteriais, incluindo infarto fatal do miocárdio, acidente vascular cerebral, estenose de grandes vasos arteriais do cérebro, doença vascular periférica grave ocorreram em pelo menos 35% dos doentes tratados com o ICLUSIG nos ensaios das fases 1 e 2. No ensaio da fase 2, 33% (150/449) dos doentes tratados com ICLUSIG tiveram um evento oclusivo arterial vascular cardíaco (21%), vascular periférico (12%) ou cerebrovascular (9%); alguns pacientes experimentaram mais de um tipo de evento. Eventos fatais e com risco de vida ocorreram dentro de 2 semanas do início do tratamento, com dosagens tão baixas quanto 15 mg por dia. O ICLUSIG também pode causar oclusão vascular recorrente ou em múltiplos locais. Os pacientes necessitaram procedimentos de revascularização. O tempo médio até o início dos primeiros eventos oclusivos arteriais vasculares cardíacos, cerebrovasculares e vasculares periféricos foi de 193, 526 e 478 dias, respectivamente. Pacientes com e sem fatores de risco cardiovascular, alguns com 50 anos ou menos, tiveram estes eventos. Os fatores de risco mais comuns observados com estes eventos foram hipertensão, hiperlipidemia e histórico de doença cardíaca. Os eventos arteriais oclusivos foram mais frequentes com o aumento da idade e em pacientes com histórico de isquemia, hipertensão, diabetes ou hiperlipidemia. Em pacientes com suspeita de desenvolver eventos oclusivos arteriais, interrompa ou suspenda o ICLUSIG.

Tromboembolismo venoso: eventos tromboembólicos venosos ocorreram em 6% (25/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG com uma taxa de incidência de 5% (13/270 CML-CP), 4% (3/85 CML-AP), 10% (6/62 CML-BP) e 9% (3/32 ALL Ph+). Os eventos incluíram: trombose venosa profunda, embolia pulmonar, tromboflebite superficial e trombose venosa da retina com perda de visão. Considere a modificação da dosagem ou a suspensão do ICLUSIG em pacientes que desenvolvem tromboembolismo venoso grave.

Insuficiência cardíaca: insuficiência cardíaca fatal ou grave ou disfunção ventricular esquerda ocorreram em 6% dos pacientes tratados com o ICLUSIG (29/449). 9% dos pacientes (39/449) apresentaram algum grau de insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda. Os eventos de insuficiência cardíaca relatados com mais frequência foram insuficiência cardíaca congestiva e fração de ejeção diminuída (14 pacientes cada; 3%). Monitore os pacientes quanto a sinais ou sintomas consistentes com insuficiência cardíaca e trate como indicado clinicamente, incluindo a interrupção do ICLUSIG. Considere a suspensão, caso desenvolva insuficiência cardíaca grave.

Toxicidade hepática: o ICLUSIG pode causar toxicidade hepática, incluindo insuficiência hepática e morte. A insuficiência hepática fulminante que levou à morte ocorreu em um paciente dentro de uma semana após o início do ICLUSIG. Dois outros casos fatais de insuficiência hepática aguda também ocorreram. Os casos fatais ocorreram em pacientes com CML-BP ou ALL Ph+. Toxicidade hepática grave ocorreu em todas os grupos de doença, com 11% (50/449) experimentando grau 3 ou 4 de toxicidade hepática. As formas mais comuns de toxicidade hepática foram elevações de AST ou ALT (54% de todos os graus, 8% de grau 3 ou 4, 5% não revertidas no último acompanhamento), bilirrubina e fosfatase alcalina. Eventos de toxicidade hepática foram observados em 29% dos pacientes. O tempo médio para o início do evento de toxicidade hepática foi de 3 meses. Monitore os testes da função hepática no início, depois pelo menos mensalmente ou conforme indicado clinicamente. Interrompa, reduza ou suspenda o ICLUSIG conforme indicado clinicamente.

Hipertensão: o aumento emergente do tratamento da pressão arterial sistólica ou diastólica (PA) ocorreu em 68% (306/449) dos pacientes tratados com o ICLUSIG. 53 pacientes (12%) apresentaram hipertensão sintomática emergente do tratamento como reação adversa grave, incluindo crise hipertensiva. Os pacientes podem necessitar de intervenção clínica urgente para hipertensão associada a confusão, cefaleia, dor torácica ou falta de ar. Em pacientes com BP sistólica basal < 140 mmHg e BP diastólica basal < 90 mmHg, 80% (229/285) apresentaram hipertensão emergente no tratamento; 44% (124/285) desenvolveram hipertensão de estágio 1, 37% desenvolveram hipertensão de estágio 2. Em 132 pacientes com hipertensão de estágio 1 no início do estudo, 67% (88/132) desenvolveram hipertensão no estágio 2. Monitore e administre as elevações da pressão arterial durante o uso do ICLUSIG e trate a hipertensão para normalizar a pressão arterial. Interrompa, reduza a dosagem ou suspenda o ICLUSIG se a hipertensão não for controlada por um médico. Em caso de piora significativa, hipertensão lábil ou resistente ao tratamento, interrompa o tratamento e considere a avaliação da estenose da artéria renal.

Pancreatite: a pancreatite ocorreu em 7% (31/449, 6% grave ou grau 3/4) dos pacientes tratados com o ICLUSIG. A incidência de elevação da lipase emergente do tratamento foi de 42% (16% de grau 3 ou maior). A pancreatite resultou na suspensão ou interrupção do tratamento em 6% dos pacientes (26/449). O tempo médio para o início da pancreatite foi de 14 dias. 23 dos 31 casos de pancreatite desapareceram em 2 semanas com interrupção ou redução da dosagem. Verifique a lipase sérica a cada 2 semanas nos primeiros 2 meses e depois mensalmente ou conforme indicado clinicamente. Considere a monitoração adicional da lipase sérica em pacientes com histórico de pancreatite ou abuso de álcool. A interrupção ou redução da dosagem pode ser necessária. Nos casos em que as elevações da lipase sejam acompanhadas por sintomas abdominais, interrompa o tratamento com o ICLUSIG e avalie os pacientes quanto à pancreatite. Não considere reiniciar o ICLUSIG até que os pacientes tenham solução completa dos sintomas e os níveis de lipase sejam inferiores a 1,5 x ULN.

Aumento da toxicidade em CML de fase crônica recentemente diagnosticada: em um ensaio clínico prospectivo e aleatório no tratamento de primeira linha de doentes recém-diagnosticados com CML em fase crônica (CP), o agente único ICLUSIG de 45 mg uma vez por dia aumentou 2 vezes o risco de reações adversas graves em comparação com o agente único imatinibe de 400 mg uma vez por dia. A exposição média ao tratamento foi inferior a 6 meses. O teste foi interrompido por segurança em outubro de 2013. Trombose arterial e venosa e oclusões ocorreram pelo menos duas vezes com mais frequência no ramo do ICLUSIG em comparação com o ramo de imatinibe. Em comparação com doentes tratados com imatinibe, os doentes tratados com o ICLUSIG exibiram uma maior incidência de mielossupressão, pancreatite, toxicidade hepática, insuficiência cardíaca, hipertensão e perturbações da pele e tecido subcutâneo. O ICLUSIG não é indicado, nem recomendado para o tratamento de pacientes com CP-CML recém-diagnosticada.

Neuropatia: neuropatia periférica e cranial ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. Em geral, 20% (90/449) dos doentes tratados com ICLUSIG sofreram um evento de neuropatia periférica de qualquer grau (2%, grau 3/4). As neuropatias periféricas mais comuns relatadas foram parestesia (5%, 23/449), neuropatia periférica (4%, 19/449), hipoestesia (3%, 15/449), disgeusia (2%, 10/449), fraqueza muscular (2%, 10/449) e hiperestesia (1%, 5/449). Neuropatia craniana se desenvolveu em 2% (10/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG (< 1%, 3/449 - grau 3/4). Dos pacientes que desenvolveram neuropatia, 26% (23/90) desenvolveram neuropatia durante o primeiro mês de tratamento. Monitore os pacientes quanto a sintomas de neuropatia, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Considere interromper o ICLUSIG e avaliar se há suspeita de neuropatia.

Toxicidade ocular:toxicidades oculares graves que causam cegueira ou visão turva ocorreram em pacientes tratados com o ICLUSIG. Toxicidade retiniana, incluindo edema macular, oclusão da veia retiniana e hemorragia retiniana ocorreu em 2% dos pacientes tratados com o ICLUSIG. Irritação conjuntival, erosão ou abrasão da córnea, olho seco, conjuntivite, hemorragia conjuntival, hiperemia e edema ou dor ocular ocorreram em 14% dos pacientes. Desfoque visual ocorreu em 6% dos pacientes. Outras toxicidades oculares incluem cataratas, edema periorbital, blefarite, glaucoma, edema palpebral, hiperemia ocular, irite, iridociclite e ceratite ulcerativa. Realize exames oftalmológicos abrangentes no início e periodicamente durante o tratamento.

Hemorragia: eventos graves de hemorragia, incluindo fatalidades, ocorreram em 6% (28/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG. A hemorragia ocorreu em 28% (124/449) dos pacientes. A incidência de eventos hemorrágicos graves foi maior em pacientes com CML-AP, CML-BP e ALL Ph+. A hemorragia gastrointestinal e o hematoma subdural foram os eventos hemorrágicos mais frequentes que ocorreram em 1% (4/449) cada. A maioria dos eventos hemorrágicos, mas não todos, ocorreu em pacientes com trombocitopenia de grau 4. Interrompa o ICLUSIG com hemorragia grave ou severa e avalie.

Retenção de líquido: os eventos de retenção de líquido considerados graves ocorreram em 4% (18/449) dos pacientes tratados com o ICLUSIG. Um exemplo de edema cerebral foi fatal. Para eventos de retenção de líquidos ocorrendo em mais de 2% dos pacientes (tratamento emergente), os casos graves incluíram: derrame pleural (7/449, 2%), derrame pericárdico (4/449, 1%) e edema periférico (2/449, < 1%).

No total, a retenção de líquido ocorreu em 31% dos pacientes. Os eventos mais comuns de retenção de líquido foram edema periférico (17%), derrame pleural (8%), derrame pericárdico (4%) e edema periférico (3%).

Monitore os pacientes quanto à retenção de líquido e supervisione os pacientes conforme clinicamente indicado. Interrompa, reduza ou suspenda o ICLUSIG conforme indicado clinicamente.

Arritmias cardíacas: arritmias ocorreram em 19% (86/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG, dos quais 7% (33/449) eram de grau 3 ou maior. Arritmia de origem ventricular foi relatada em 3% (3/86) de todas as arritmias, com um caso sendo de grau 3 ou maior. As bradiarritmias sintomáticas que levaram ao implante de marcapasso ocorreram em 1% (3/449) dos pacientes tratados com o ICLUSIG.

A fibrilação atrial foi a arritmia mais comum e ocorreu em 7% (31/449) dos pacientes, cerca da metade dos quais foram grau 3 ou 4. Outros eventos de arritmia de grau 3 ou 4 incluíram síncope (9 pacientes; 2,0%), taquicardia e bradicardia (2 pacientes a cada 0,4%) e eletrocardiograma prolongado QT, vibração atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, taquicardia atrial, bloqueio atrioventricular completo, parada cardiorrespiratória, perda de consciência e disfunção sinusal (1 paciente cada 0,2%). Para 27 pacientes, o evento levou à hospitalização.

Em doentes com sinais e sintomas sugestivos de ritmo cardíaco lento (desmaio ou tonturas) ou ritmo cardíaco acelerado (dor no peito, palpitações ou tonturas), interrompa o ICLUSIG e avalie.

Mielosuppressão: a mielossupressão foi relatada como uma reação adversa em 59% (266/449) dos pacientes tratados com o ICLUSIG e a mielossupressão de grau 3/4 ocorreu em 50% (226/449) dos pacientes. A incidência destes eventos foi maior em pacientes com CML-AP, CML-BP e ALL Ph+ do que em pacientes com CML-CP.

Mielossupressão grave (grau 3 ou 4) foi observada no início do tratamento, com um tempo de início médio de 1 mês (intervalo < 1-40 meses). Obtenha hemogramas completos a cada 2 semanas nos primeiros 3 meses e depois mensalmente ou conforme clinicamente indicado, e ajuste a dosagem segundo recomendado.

Síndrome de lise tumoral: dois pacientes (< 1%, um com CML-AP e outro com CML-BP) tratados com o ICLUSIG desenvolveram uma síndrome grave de lise tumoral. A hiperuricemia ocorreu em 7% (31/449) dos pacientes. Devido ao potencial para a síndrome de lise tumoral em pacientes com doença avançada, garanta a hidratação adequada e trate dos níveis elevados de ácido úrico antes de iniciar a terapia com o ICLUSIG.

Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS): casos pós-comercialização de síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS - também conhecida como síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES)) foram relatados em pacientes tratados com o ICLUSIG. O RPLS é um distúrbio neurológico que pode apresentar sinais e sintomas como convulsão, cefaleia, diminuição do estado de alerta, alteração do funcionamento mental, perda da visão e outros distúrbios visuais e neurológicos. A hipertensão está frequentemente presente e o diagnóstico é feito com descobertas de apoio na ressonância magnética (MRI) do cérebro. Se a RPLS for diagnosticada, interrompa o tratamento com o ICLUSIG e retome o tratamento apenas quando o evento for solucionado e se o benefício do tratamento continuado superar o risco da RPLS.

Cicatrização comprometida e perfuração gastrointestinal: uma vez que o ICLUSIG pode comprometer a cicatrização de ferimentos, interrompa o ICLUSIG durante pelo menos 1 semana antes de uma cirurgia importante. A perfuração gastrointestinal grave (fístula) ocorreu em um paciente 38 dias após a colecistectomia.

Toxicidade fetal embrionária: com base no seu mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais, o ICLUSIG pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de reprodução animal, a administração oral de ponatinibe em ratas prenhes durante a organogênese causou efeitos adversos no desenvolvimento em exposições inferiores às exposições humanas na dosagem humana recomendada. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com o ICLUSIG e durante 3 semanas após a última dosagem.

REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas mais comuns: em geral, as reações adversas não hematológicas mais comuns (? 20%) foram dor abdominal, erupção cutânea, obstipação, cefaleia, pele seca, oclusão arterial, fadiga, hipertensão, pirexia, artralgia, náuseas, diarreia, aumento da lipase, vômitos, mialgia e dor nas extremidades. As reações adversas hematológicas incluíram trombocitopenia, anemia, neutropenia, linfopenia e leucopenia.

Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Takeda em 1-844-T-1POINT (1-844-817-6468) ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS

Fortes inibidores de CYP3A: evite o uso concomitante ou reduza a dosagem de ICLUSIG, se a coadministração não puder ser evitada.

Fortes indutores de CYP3A: evite o uso concomitante.

Uso em populações específicas

Mulheres e homens com potencial reprodutivo: o ICLUSIG pode causar lesões fetais quando administrado a mulheres grávidas. Aconselhe as mulheres a usar anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com o ICLUSIG e durante 3 semanas após a última dosagem. O ponatinibe pode comprometer a fertilidade em mulheres e não é sabido se estes efeitos são reversíveis. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o ICLUSIG.

Amamentação: aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com o ICLUSIG e durante seis dias após a última dosagem.

Informações de prescrição para os EUA: http://www.iclusig.com/pi

Sobre o NINLARO? (ixazomibe) em cápsulas

O NINLARO? (ixazomibe) é um inibidor de proteassoma oral que está sendo estudado em todo o cenário contínuo do tratamento de mieloma múltiplo, bem como amiloidose de cadeia leve sistêmica (AL). O NINLARO foi aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em novembro de 2015 após uma revisão prioritária e pela Comissão Europeia em novembro de 2016. Nos EUA e na Europa, o NINLARO é indicado em combinação com lenalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos um tratamento preliminar. O NINLARO está atualmente aprovado em mais de 60 países, incluindo EUA, Japão e União Europeia, com mais de 10 registros regulatórios atualmente sob revisão. Foi o primeiro inibidor de proteassoma oral a entrar em testes clínicos da fase 3 e receber aprovação.

O ixazomibe recebeu a designação de medicamento órfão em mieloma múltiplo nos EUA e na Europa em 2011 e para amiloidose AL nos EUA e na Europa em 2012. O ixazomibe recebeu o status de Terapia Inovadora do FDA dos EUA para amiloidose AL reincidente ou refratária, uma doença ultra órfã relacionada, em 2014. O Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão concedeu a designação de Medicamento Órfão ao ixazomibe em 2016 e a designação de SAKIGAKE ao ixazomibe para a amiloidose AL em 2019.

O abrangente programa de desenvolvimento clínico do ixazomibe, TOURMALINE, inclui um total de cinco estudos principais em curso, que juntos estão pesquisando as principais populações de pacientes com mieloma múltiplo e um em amiloidose AL:

-- TOURMALINE-MM1, pesquisando ixazomibe x placebo em combinação com lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo reincidente e/ou refratário

-- TOURMALINE-MM2, pesquisando ixazomib x placebo em combinação com lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado

-- TOURMALINE-MM3, pesquisando o ixazomibe x placebo como terapia de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado após terapia de indução e transplante autólogo de células-tronco (ASCT)

-- TOURMALINE-MM4, pesquisando o ixazomibe x placebo como terapia de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que não foram submetidos a ASCT; este estudo está atualmente sendo registrado

-- TOURMALINE-AL1, pesquisando ixazomibe mais dexametasona x escolha médica de regimes selecionados em pacientes com amiloidose AL reincidente ou refratário; este estudo está atualmente sendo registrado

Para mais informações sobre o registro ativo de estudos de TOURMALINE, acesse: https://www.tourmalinetrials.com/

Além do programa TOURMALINE, o ixazomibe está sendo avaliado em diversas combinações terapêuticas para várias populações de pacientes em estudos iniciados pelo pesquisador em todo o mundo.

NINLARO? (ixazomibe) em cápsulas: informações importantes de segurança a nível mundial

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS

Trombocitopenia foi relatada com o NINLARO (28% x 14% nos regimes de NINLARO e placebo, respectivamente) com nadires de plaquetas ocorrendo geralmente entre os dias 14-21 de cada ciclo de 28 dias e recuperação na linha de base no início do próximo ciclo. Não resultou em aumento de eventos hemorrágicos ou transfusões de plaquetas. Monitore a contagem de plaquetas pelo menos mensalmente durante o tratamento com o NINLARO e considere uma monitoração mais frequente durante os primeiros três ciclos. Administre com modificações de dosagem e transfusões de plaquetas conforme diretrizes médicas padrão.

Toxicidades gastrointestinais foram relatadas nos regimes de NINLARO e placebo, respectivamente, como diarreia (42% x 36%), obstipação (34% x 25%), náuseas (26% x 21%) e vômitos (22% x 11%), exigindo ocasionalmente o uso de medicamentos antieméticos e antidiarreicos bem como cuidados de suporte.

Neuropatia periférica foi relatada com o NINLARO (28% x 21% nos regimes de NINLARO e placebo, respectivamente). A reação mais comumente relatada foi a neuropatia periférica sensorial (19% e 14% nos esquemas de NINLARO e placebo, respectivamente). A neuropatia motora periférica não foi comumente relatada em nenhum dos dois regimes (< 1%). Monitore os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica e ajuste a dosagem conforme necessário.

Edema periféricofoi relatado com o NINLARO (25% x 18% nos regimes de NINLARO e placebo, respectivamente). Avalie os pacientes quanto a causas subjacentes e ofereça cuidados de suporte, conforme necessário. Ajuste a dosagem de dexametasona segundo suas informações de prescrição ou a dosagem do NINLARO para sintomas graves.

Reações cutâneas ocorreram em 19% dos doentes no regime de NINLARO, em comparação com 11% dos doentes no regime de placebo. O tipo mais comum de erupção cutânea relatada em ambos os esquemas foi erupção maculo-papular e macular. Administre a erupção com cuidados de suporte, modificação da dosagem ou descontinuação.

Toxicidade hepática, lesão hepática induzida por medicamentos, lesão hepatocelular, esteatose hepática e hepatite colestática foram pouco relatadas com NINLARO. Monitore regularmente as enzimas hepáticas e ajuste a dosagem para sintomas de grau 3 ou 4.

Gravidez- o NINLARO pode causar lesões fetais. Aconselhe pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo a usar medidas contraceptivas durante o tratamento e por mais 90 dias após a última dosagem do NINLARO. As mulheres com potencial de gravidez devem evitar engravidar enquanto estiverem tomando o NINLARO devido a potenciais riscos ao feto. Mulheres que usam anticoncepcionais hormonais devem usar um método contraceptivo adicional.

Amamentação- não é sabido se o NINLARO ou seus metabolitos são expelidos no leite humano. Pode haver eventos potencialmente adversos em lactentes e, portanto, a amamentação deve ser suspensa.

POPULAÇÕES ESPECIAIS DE PACIENTES

Insuficiência hepática: reduza a dosagem inicial do NINLARO a 3 mg em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Insuficiência renal: reduza a dosagem inicial do NINLARO a 3 mg em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal terminal (ESRD) que necessitam de diálise. O NINLARO não é dialisável e, portanto, pode ser administrado sem considerar o tempo de diálise.

INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS

A coadministração de fortes indutores de CYP3A com o NINLARO não é recomendada.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas relatadas com maior frequência (? 20%) no regime de NINLARO e maiores do que no regime de placebo foram diarreia (42% x 36%), obstipação (34% x 25%), trombocitopenia (28% x 14%), neuropatia periférica (28% x 21%), náusea (26% x 21%), edema periférico (25% x 18%), vômitos (22% x 11%) e dor nas costas (21% x 16%). Reações adversas graves relatadas em ? 2% dos doentes incluíram trombocitopenia (2%) e diarreia (2%). Para cada reação adversa, um ou mais dos três medicamentos foram suspensos em ? 1% dos pacientes no esquema de NINLARO.

Resumo das características do produto para União Europeia:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

Informações de prescrição para os EUA: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

Monografia do produto para o Canadá: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Sobre a Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) é uma líder biofarmacêutica mundial, baseada em valores e orientada à P&D; com sede no Japão, empenhada em trazer uma melhor saúde e um futuro mais brilhante aos pacientes, traduzindo a ciência em medicamentos altamente inovadores. A Takeda concentra seus esforços de P&D; em quatro áreas terapêuticas: oncologia, gastroenterologia (GI), neurociência e doenças raras. Também fazemos pesquisas direcionadas à P&D; em terapias e vacinas derivadas de plasma. Estamos nos concentrando no desenvolvimento de medicamentos altamente inovadores que contribuem para fazer diferença na vida de pessoas, avançando na fronteira de novas opções de tratamento e alavancando nosso aprimorado mecanismo e capacidades de cooperação em P&D; para criar uma linha de frente robusta e diversificada de modalidades. Nossos funcionários estão comprometidos em melhorar a qualidade de vida dos pacientes e trabalhar com nossas parcerias na área de saúde em cerca de 80 países e regiões.

Para mais informações, acesse https://www.takeda.com

O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada. As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que tem efeito legal.

Ver a versão original em businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20190520005279/pt/

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Mídia no Japão Kazumi Kobayashi kazumi.kobayashi@takeda.com +81 (0) 3-3278-2095

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