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Estado de Minas

Comunicado do Business Wire :Takeda Pharmaceutical Company Limited


postado em 06/11/2018 21:40

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunciou hoje que irá apresentar um total de 18 abstracts patrocinados pela empresa no 60º Encontro Anual da American Society of Hematology (ASH), que acontecerá de 1º a 4 de dezembro de 2018. As apresentações da Takeda contarão com os novos dados de estudos clínicos por todo o portfólio de hematologia da empresa. Notavelmente, a Takeda apresentará dados dos ensaios clínicos de Fase 3 TOURMALINE-MM3 e ECHELON-2.

"Com a apresentação dos dados dos dois ensaios clínicos de Fase 3, assim como de nosso pipeline, a Takeda continua a aumentar o corpo de evidências para novas opções terapêuticas, que aprimoram a maneira como tratamos pacientes com leucemia", disse Christophe Bianchi, M.D., presidente, Unidade Comercial Global de Oncologia da Takeda. "Os dados positivos do ensaio TOURMALINE-MM3, o primeiro e único estudo de Fase 3 controlado por placebo, que avalia um inibidor de proteassoma neste cenário, indicaram que o uso do NINLARO como um tratamento de manutenção pós-transplante de células-tronco autólogas melhorou a sobrevida livre de progressão sobre o braço de controle, destacando o uso potencial do NINLARO como uma terapia de manutenção em uma população de pacientes onde existem atualmente opções limitadas. Além disso, os dados positivos do ensaio ECHELON-2 demonstraram que em pacientes com linfoma periférico de células T positivo para CD30 não tratados anteriormente, o ADCETRIS, combinado com a quimioterapia, foi superior ao braço de controle para sobrevida livre de progressão e sobrevida global, representando um importante marco para o ADCETRIS como terapia potencial neste cenário, onde o padrão de cuidado não mudou em várias décadas."

No encontro da ASH deste ano, os dados do ensaio de Fase 3 TOURMALINE-MM3, que avalia o efeito do NINLARO (ixazomibe) como terapia de manutenção em pacientes adultos com diagnóstico de mieloma múltiplo e que responderam à terapia de altas doses (HDT) e ao transplante autólogo de células-tronco (ASCT, TACT em português), serão apresentados pela primeira vez durante uma sessão oral no domingo, 2 de dezembro, às 7h30min, horário do Pacífico. O ensaio TOURMALINE-MM3 atingiu seu endpoint primário com o NINLARO, resultando em uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS, SLP em português) versus o placebo, conforme avaliado por um comitê independente de revisão (IRC). Não foram encontrados novos sinais de segurança no TOURMALINE-MM3 e o perfil de segurança do NINLARO, no cenário de manutenção, é consistente com os resultados relatados anteriormente de uso do NINLARO como agente único. O NINLARO não está aprovado atualmente para uso como agente único no cenário de manutenção pós-ASCT.

Os dados do ensaio clínico ECHELON-2 da Fase 3 serão apresentados durante uma sessão oral na segunda-feira, 3 de dezembro, às 18h15min, horário do Pacífico. O ensaio demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS) do ADCETRIS (brentuximabe vedotina) em combinação com CHP (ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisone) versus o braço de controle, CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona). Os dados de linha superior do ECHELON-2 foram reportados em outubro de 2018. Os resultados do ensaio demonstraram que o tratamento combinado com o ADCETRIS mais CHP foi superior ao braço de controle para a PFS, como avaliado por uma instalação de revisão independente (IRF; razão de risco = 0,71; valor p = 0,0110). Todos os principais endpoints secundários, incluindo a sobrevida global, foram estatisticamente significativos em favor do braço do ADCETRIS mais CHP, juntamente com o perfil de segurança administrável. O ADCETRIS não está aprovado atualmente para o tratamento de primeira linha do linfoma periférico de células T (PTCL).

A amplitude, assim como a profundidade da pesquisa e o desenvolvimento da Takeda serão exibidos em várias apresentações, com o seu foco voltado ao mieloma múltiplo, linfoma, leucemia mieloide crônica e síndromes mielodisplásicas (MDS, SMD em português).

Dezoito abstracts patrocinados pela Takeda Oncology foram aceitos para apresentação durante a ASH 2018, incluindo:

Nota: todos os horários listados estão no Horário Padrão do Pacífico

ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

-- The ECHELON-2 Trial: Results of a Randomized, Double-Blind, Active-Controlled Phase 3 Study of Brentuximab Vedotin and CHP (A+CHP) Versus CHOP in the Frontline Treatment of Patients with CD30+ Peripheral T-Cell Lymphomas. Abstract 997. Apresentação oral. Segunda-feira, 3 de dezembro de 2018, 18h15min - 19h45min (San Diego Convention Center, Sala 6F).

-- Older Patients (pts) with Previously Untreated Classical Hodgkin Lymphoma (cHL): A Detailed Analysis from the Phase 3 ECHELON-1 Study. Abstract 1618. Sábado, 1º de dezembro de 2018, 18h15min - 20h15min (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Superior Clinical Benefit of Brentuximab Vedotin in Mycosis Fungoides Versus Physician's Choice Irrespective of CD30 Level or Large Cell Transformation Status in the Phase 3 ALCANZA Study. Abstract 1646. Sábado, 1º de dezembro de 2018, 18h15min - 20h15min (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Brentuximab Vedotin with Chemotherapy in Adolescents and Young Adults (AYA) with Stage III or IV Hodgkin Lymphoma: A Subgroup Analysis from the Phase 3 ECHELON-1 Study. Abstract 1647. Sábado, 1º de dezembro de 2018, 18h15min - 20h15min (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy in Patients with Advanced-Stage Classical Hodgkin Lymphoma (cHL): Evaluation of Modified Progression-Free Survival (mPFS) and Traditional PFS in the Phase 3 ECHELON-1 Study. Abstract 2904. Domingo, 2 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Resolution of Peripheral Neuropathy (PN) in Patients Who Received A+AVD or ABVD in the Phase 3 ECHELON-1 Trial. Abstract 2921. Domingo, 2 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Phase 1 Results From a Phase 1/2 Study to Assess the Safety, Tolerability and Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Brentuximab Vedotin plus Doxorubicin, Vinblastine and Dacarbazine (A+AVD) in Pediatric Patients (Pts) with Advanced Stage Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma (cHL). Abstract 1644. Sábado, 1º de dezembro de 2018, 18h15min - 20h15min (San Diego Convention Center, Sala GH).

Mieloma múltiplo/NINLARO (ixazomibe)

-- Maintenance Therapy with the Oral Proteasome Inhibitor (PI) Ixazomib Significantly Prolongs Progression-Free Survival (PFS) Following Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Phase 3 TOURMALINE-MM3 Trial. Abstract 301. Apresentação oral. Domingo, 2 de dezembro de 2018, 7h30min - 9h a.m. (Marriott Marquis San Diego Marina, Salão grande 7).

-- Addition of Ixazomib to an Rd Backbone Improves Clinical Benefit in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Patients (Pts) with Non-Canonical NF-KB Activation - Results from the TOURMALINE-MM1 Study. Abstract 473. Apresentação oral. Domingo, 2 de dezembro de 2018, 16h30min - 18h (Marriott Marquis San Diego Marina, Salão grande 7).

-- Patient Treatment Preferences for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Are Patients Willing to Trade Off Efficacy for Tolerability?. Abstract 614. Apresentação oral. Segunda-feira, 3 de dezembro de 2018, 7h - 8h30min (San Diego Convention Center, Sala 11B).

-- Ixazomib Plus Lenalidomide-Dexamethasone (IRd) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (MM) Patients (Pts) - Effectiveness in Routine Clinical Practice Is Similar to the Efficacy in the Phase 3 TOURMALINE-MM1 Trial: A Pooled Analysis from the INSIGHT MM Observational Study and the Czech Registry of Monoclonal Gammopathies (RMG). Abstract 1971. Sábado, 1º de dezembro de 2018, 18h15min - 20h15min (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Socio-Demographic Features and Societal Perspective of Relapse and/or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Patients in Spain: An Interim Analysis of CHARISMMA Study. Abstract 2300. Sábado, 1º de dezembro de 2018, 18h15min - 20h15min (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Transplant Status Does Not Impact the Selection of Induction Regimens for Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients (Pts) in the INSIGHT MM Prospective, Observational Study. Abstract 3289. Domingo, 2 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Dynamic Changes in International Staging System As a Predictor of Survival Outcome in Patients with Advanced Multiple Myeloma. Abstract 4438. Segunda-feira, 3 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

ICLUSIG® (ponatinibe)

-- Real-World Comparisons of Cardiovascular Events between Different Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients with Chronic Myeloid Leukemia. Abstract 3567. Domingo, 2 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

Pipeline (Linfoma, Mieloma Múltiplo, Síndromes Mielodisplásicas)

-- Patient Characteristics and Treatment Patterns in the First-Line and Second-Line Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Follicular Lymphoma in the United Kingdom, France, and Germany. Abstract 4234. Segunda-feira, 3 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- A Single Administration of the Cytolytic CD38 Antibody TAK-079 to Healthy Subjects: Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Abstract 3249. Domingo, 2 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

-- Assessing Patient-Reported Outcomes in People with Myelodysplastic Syndromes: Can a Customized Selection of Items from the EORTC Library Enhance the EORTC QLQ-C30? Abstract 4856. Segunda-feira, 3 de dezembro de 2018, 18h - 20h (San Diego Convention Center, Sala GH).

Para mais informações, o programa da ASH está disponível aqui: https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/

Sobre o ADCETRIS O ADCETRIS é um ADC (CAD ou conjugado anticorpo-droga), que compreende um anticorpo monoclonal anti-CD30 vinculado por um ligante clivável por protease ao agente de ruptura dos microtúbulos, o fármaco monometil auristatina E (MMAE), que utiliza a tecnologia patenteada da Seattle Genetics. O ADC emprega um sistema ligante concebido para ser estável na corrente sanguínea e liberar o MMAE ao ingressar em células tumorais positivas para CD30.

A injeção do ADCETRIS para infusão intravenosa recebeu aprovação do FDA para cinco indicações: (1) linfoma de Hodgkin clássico (cHL) em estágio III ou IV, previamente não tratado, em combinação com quimioterapia, (2) linfoma de Hodgkin clássico com alto risco de recidiva ou progressão como consolidação pós-transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT, ou TCTH em português),(3) linfoma de Hodgkin clássico após insucesso do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT) ou após insucesso de pelo menos dois regimes anteriores de quimioterapia com agentes múltiplos em pacientes que não são candidatos ao auto-HSCT, (4) linfoma sistêmico de células grandes anaplásticas (sALCL) após insucesso de pelo menos um regime anterior de quimioterapia com agentes múltiplos e (5) linfoma cutâneo primário anaplásico de grandes células (pcALCL) ou micose fungoide (MF) que expressam CD30 e que receberam terapia sistêmica prévia.

Em 2013, o Health Canada concedeu aprovação com condições para o ADCETRIS para uso no linfoma de Hodgkin e sALCL reincidentes e refratários, assim como aprovação incondicional para o tratamento de consolidação do pós-transplante autólogo de células-tronco (ASCT) em pacientes com linfoma de Hodgkin com aumento do risco de recidiva ou progressão.

Em outubro de 2012, o ADCETRIS recebeu autorização condicional de comercialização da Comissão Europeia. As indicações aprovadas na Europa são: (1) tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário CD30-positivo após o transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou após pelo menos duas terapias anteriores quando o ASCT ou a quimioterapia com agentes múltiplos não são uma opção de tratamento, (2) tratamento de pacientes adultos com sALCL reincidente ou refratário, (3) tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin CD30-positivo com aumento do risco de recidiva ou progressão após o ASCT e (4) tratamento de pacientes adultos com linfoma cutâneo CD30-positivo de células T (CTCL), após pelo menos uma terapia sistêmica prévia.

O ADCETRIS recebeu a autorização de comercialização por autoridades regulatórias em mais de 70 países para o linfoma de Hodgkin e sALCL reincidentes ou refratários. Veja as informações importantes de segurança abaixo.

O ADCETRIS está sendo amplamente avaliado em mais de 70 ensaios clínicos, incluindo um estudo de primeira linha da fase 3 em linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) e outro estudo de primeira linha da fase 3 dos linfomas periféricos de células tronco com CD30-positivo (ECHELON-2), assim como ensaios em muitos tipos adicionais de malignidades com CD30-positivo

A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo conjuntamente o ADCETRIS. Sob os termos do acordo de cooperação, a Seattle Genetics tem direitos de comercialização nos EUA e no Canadá e a Takeda tem direitos de comercialização do ADCETRIS no restante do mundo. A Seattle Genetics e a Takeda estão financiando conjuntamente os custos de desenvolvimento para o ADCETRIS em uma base 50:50 (meio a meio), exceto no Japão onde a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.

Informações de segurança importantes (União Europeia) do ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

Consulte o resumo de características do produto (SmPC), antes da prescrição do medicamento.

CONTRAINDICAÇÕES

O ADCETRIS é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade à brentuximabe vedotina e seus excipientes. Além disso, o uso combinado do ADCETRIS com bleomicina pode causar toxicidade pulmonar.

AVISOS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML): a reativação do vírus John Cunningham (JCV), que resulta em leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) e morte, pode ocorrer em pacientes tratados com o ADCETRIS. PML foi relatada em pacientes que receberam o ADCETRIS, após passarem por regimes anteriores de quimioterapia com agentes múltiplos. PML é uma doença desmielinizante rara do sistema nervoso central, que resulta da reativação do JCV latente, e frequentemente é fatal.

Monitore os pacientes de perto com relação a novos ou piora de sinais ou sintomas neurológicos cognitivos e comportamentais, que podem sugerir PML. A avaliação sugerida da PML inclui consulta de neurologia, ressonância magnética do cérebro reforçada com gadolínio e análise de líquido cefalorraquidiano para DNA do JCV por reação em cadeia de polimerase ou biópsia cerebral com evidência de JCV. Uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do JCV não exclui a PML. Acompanhamento e avaliação adicionais podem ser justificados, se nenhum diagnóstico alternativo puder ser estabelecido. Suspenda a dose para qualquer caso suspeito de PML e interrompa permanentemente o uso do ADCETRIS, se o diagnóstico de PML for confirmado.

Fique atento aos sintomas de PML que o paciente possa não notar (por exemplo, sintomas cognitivos, neurológicos ou psiquiátricos).

Pancreatite: pancreatite aguda foi observada em pacientes tratados com ADCETRIS. Foram relatadas consequências fatais. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a piora das dores abdominais ou surgimento de novas dores que podem sugerir pancreatite aguda. A avaliação do paciente pode incluir exame físico, avaliação em laboratório para amilase e lipase sérica, assim como exame de imagem do abdome, como ultrassom e outras medidas apropriadas de diagnóstico. O ADCETRIS deve ser suspenso para qualquer caso suspeito de pancreatite aguda. O ADCETRIS deve ser descontinuado, se o diagnóstico de pancreatite aguda for confirmado.

Toxidade pulmonar: casos de toxicidade pulmonar, alguns com consequências fatais, incluindo pneumonite, doença pulmonar intersticial e síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS, SDRA), foram relatados em pacientes que receberam o ADCETRIS. Embora não tenha sido estabelecida uma associação causal com o ADCETRIS, o risco de toxicidade pulmonar não pode ser descartado. Avalie e trate prontamente e de forma apropriada os novos e piora dos sintomas pulmonares. Considere interromper a dosagem durante a avaliação e até a melhora sintomática.

Infecções graves e infecções oportunistas: infecções graves, como pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepsia/choque séptico (incluindo resultados fatais), herpes-zóster, e infecções oportunistas, como pneumonia por Pneumocystis jiroveci e candidíase oral, foram relatadas em pacientes tratados com o ADCETRIS. Os pacientes devem ser monitorados com cuidado durante o tratamento de emergência de possíveis infecções graves e oportunistas.

Reações relacionadas à infusão (IRR, RRI): IRR imediatas e retardatárias, assim como anafilaxia, ocorreram com o uso do ADCETRIS. Os pacientes devem ser monitorados com cuidado durante e após uma infusão. Se ocorrer anafilaxia, a administração do ADCETRIS deve ser suspensa de modo permanente e imediato e a terapia médica apropriada deve ser administrada. Se ocorrer IRR, interrompa a infusão e administre a terapia médica apropriada. A infusão pode ser reiniciada em uma taxa mais lenta após a eliminação do sintoma. Pacientes que experimentaram IRR prévia devem ser medicados previamente para infusões subsequentes. As IRR são mais frequentes e graves em pacientes com anticorpos para o ADCETRIS.

Síndrome de lise tumoral (TLS, SLT): a TLS foi relatada com o uso do ADCETRIS. Pacientes com tumor que se prolifera rapidamente ou que apresentem alta carga tumoral correm o risco de sofrer TLS. Estes pacientes devem ser monitorados de perto e supervisionados segundo as melhores práticas médicas.

Neuropatia periférica (PN, NP): o tratamento com ADCETRIS pode causar PN sensorial e motora. Na maioria dos casos, a PN induzida por ADCETRIS geralmente é cumulativa e reversível. Os pacientes devem ser monitorados de perto para sintomas de PN, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Pacientes que apresentam nova ou piora da PN podem exigir um adiamento e uma redução ou suspensão da dose do ADCETRIS.

Toxidades hematológicas: anemia de grau 3 ou 4, trombocitopenia e neutropenia prolongada (igual a ou maior que uma semana) de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o ADCETRIS. Deve-se monitorar contagens completas de sangue, antes da administração de cada dose.

Neutropenia febril: neutropenia febril tem sido relatada. Os pacientes devem ser monitorados de perto para sintomas de febre e, se a neutropenia febril se desenvolver, supervisionados segundo as melhores práticas médicas.

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): SSJ e necrólise epidérmica tóxica (TEN, NET) foram relatadas com o uso do ADCETRIS. Resultados fatais foram relatados. Se ocorrer a SSJ ou a TEN, o tratamento com ADCETRIS deve ser suspenso e a terapia médica apropriada deve ser administrada.

Complicações gastrointestinais (GI): complicações GI, algumas com consequências fatais, incluindo obstrução intestinal, nó no intestino, enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera, perfuração e hemorragia, foram relatadas. Deve-se avaliar e tratar os pacientes prontamente, se houver novos ou piora dos sintomas GI.

Toxidade hepática: elevações nos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram relatadas. Casos graves de toxicidade hepática, incluindo consequências fatais, também ocorreram. Teste a função hepática antes do início do tratamento e monitore rotineiramente os pacientes que receberem o ADCETRIS para ver se há ocorrências de elevações no fígado. Pacientes que apresentam toxicidade hepática podem exigir um adiamento, modificação ou suspensão da dose do ADCETRIS.

Hiperglicemia: hiperglicemia foi relatada durante ensaios em pacientes com um elevado índice de massa corporal (IMC), com ou sem histórico de diabete mellitus. Monitore de perto a presença de glicose sérica em pacientes que apresentam casos de hiperglicemia. O tratamento contra a diabete deve ser administrado, conforme apropriado.

Insuficiência renal e hepática: existe uma experiência limitada em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Os dados disponíveis indicam que a eliminação de MMAE pode ser afetada por insuficiência renal grave, insuficiência hepática e por baixas concentrações de albumina sérica.

LCCT CD30+: a extensão do efeito do tratamento em subtipos de linfoma cutâneo de células T CD30+ (LCCT CD30+), além da micose fungoide (MF) e linfoma cutâneo primário de grandes células T anaplásicas (pcALCL), não é clara devido à falta de evidência de alto nível. Em dois estudos de fase II de braço único do ADCETRIS, a atividade da doença foi mostrada nos subtipos de síndrome de Sézary (SS), papulose linfomatoide (PL) e histologia LCCT mista. Esses dados sugerem que a eficácia e a segurança podem ser extrapoladas para outros subtipos de LCCT CD30+. Considere cuidadosamente o benefício-risco por paciente e tenha cuidado em outros tipos de pacientes com CTCL CD30+.

Conteúdo de sódio em excipientes: o ADCETRIS contém um máximo de 2,1 mmols (ou 47 mg) de sódio por dose. Leve isso em consideração para pacientes em uma dieta de sódio controlada.

INTERAÇÕES Pacientes que estão recebendo um forte inibidor de CYP3A4 e P-gp, concomitantemente com o ADCETRIS, podem sofrer um aumento no risco de neutropenia e devem ser monitorados de perto. A administração conjunta do ADCETRIS com um indutor de CYP3A4 não alterou a exposição de plasma ao ADCETRIS, mas pareceu reduzir as concentrações de plasma de metabólitos de MMAE que puderam ser testados. Não é esperado que o ADCETRIS altere a exposição a medicamentos que são metabolizados por enzimas CYP3A4.

GRAVIDEZ: aconselhe as mulheres em idade fértil quanto ao uso de dois métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com o ADCETRIS e até 6 meses após o tratamento. Não há dados do uso do ADCETRIS em mulheres grávidas, embora estudos em animais tenham indicado toxicidade reprodutiva. O ADCETRIS não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benefício para a mãe supere os riscos potenciais ao feto.

LACTAÇÃO (amamentação): não há dados relacionados a se o ADCETRIS ou seus metabolitos são expelidos no leite humano; por isso, não se deve excluir o risco para recém-nascidos/crianças. Com o risco potencial, uma decisão deve ser tomada para suspender a amamentação ou suspender/evitar a terapia com o ADCETRIS.

FERTILIDADE: em estudos não clínicos, o tratamento com o ADCETRIS resultou em toxicidade testicular, podendo alterar a fertilidade masculina. Homens sendo tratados com este medicamento são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e por até 6 meses após a última dose.

Efeitos na capacidade de dirigir e utilizar máquinas: o ADCETRIS pode ter uma influência reduzida na capacidade de dirigir e utilizar máquinas.

EFEITOS INDESEJADOS As reações adversas mais frequentes (?10%) foram infecções, neuropatia sensorial periférica, náusea, fadiga, diarreia, pirexia, infecção do trato respiratório superior, neutropenia, erupção cutânea, tosse, vômitos, artralgia, neuropatia motora periférica, reações relacionadas à infusão, prurido, constipação, dispneia, perda de peso, mialgia e dor abdominal.

Reações adversas graves relacionadas ao medicamento foram: pneumonia, síndrome do desconforto respiratório agudo, dor de cabeça, neutropenia, trombocitopenia, constipação, diarreia, vômitos, náuseas, pirexia, neuropatia motora periférica, neuropatia sensorial periférica, hiperglicemia, polineuropatia desmielinizante, síndrome de lise tumoral e síndrome de Stevens-Johnson. Reações adversas graves do medicamento ocorreram em 12% dos pacientes. A frequência de reações adversas graves exclusivas do medicamento foi ?1%.

Informações de segurança importantes dos EUA para o ADCETRIS (brentuximabe vedotina)

AVISO NA EMBALAGEM: LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (PML, LMP)

Infecção por vírus JC resultando em PML e morte pode ocorrer em pacientes tratados com o ADCETRIS.

Contraindicação ADCETRIS concomitante com a bleomicina devido à toxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração intersticial e/ou inflamação).

Avisos e precauções

Neuropatia periférica (PN, NP): o tratamento com ADCETRIS causa PN, que é predominantemente sensorial. Casos de PN motora foram relatados. A PN causada por ADCETRIS é cumulativa. Monitore para ver se há sintomas, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Estabeleça apropriadamente modificações da dose.

Reações de anafilaxia e infusão: reações relacionadas à infusão (IRR), incluindo anafilaxia, ocorreram com o uso do ADCETRIS. Monitore os pacientes durante a infusão. Se ocorrer IRR, interrompa a infusão e estabeleça a supervisão médica apropriada. Se ocorrer anafilaxia, suspenda, de modo permanente e imediato, a infusão e administre a terapia médica apropriada. Medique antecipadamente pacientes com IRR prévias, antes de infusões subsequentes. A medicação prévia pode incluir o acetaminofeno, um anti-histamínico e um corticosteroide.

Toxidades hematológicas: neutropenia grave prolongada (?1 semana) e trombocitopenia ou anemia de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o uso do ADCETRIS. Neutropenia febril foi relatada com o ADCETRIS. Monitore as contagens completas de sangue, antes de cada dose de ADCETRIS. Considere monitorar com maior frequência pacientes com neutropenia de grau 3 ou 4. Monitore pacientes para ver se há febre. Se a neutropenia de grau 3 ou 4 se desenvolver, considere adiar, reduzir ou suspender as doses ou a profilaxia G-CSF com doses subsequentes.

Infecções graves e infecções oportunistas: infecções, como pneumonia, bacteremia e sepse ou choque séptico (incluindo resultados fatais), foram relatadas em pacientes tratados com o ADCETRIS. Monitore os pacientes de perto durante o tratamento para ver se há infecções por bactérias, fungos ou vírus.

Síndrome da lise tumoral: monitore os pacientes de perto com tumor de proliferação rápida e alta carga de tumor.

Aumento de toxidade na presença de insuficiência renal grave: a frequência de reações adversas ? grau 3 e mortes foi maior em pacientes com insuficiência renal grave em comparação para pacientes com função renal normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência renal grave.

Aumento de toxidade na presença de insuficiência hepática moderada ou grave: a frequência de reações adversas ? grau 3 e mortes foi maior em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave, quando comparados com pacientes com função hepática normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Toxicidade hepática: casos graves, incluindo resultados fatais, ocorreram em pacientes tratados com o ADCETRIS. Os casos foram consistentes com lesão hepatocelular, incluindo elevações de transaminases e/ou bilirrubina, e ocorreram após a primeira dose ou rejeição do ADCETRIS. Doença hepática preexistente, elevados níveis de enzimas de linha de base no fígado e medicamento concomitante podem aumentar o risco. Monitore as enzimas e a bilirrubina no fígado. Pacientes com nova, piora ou recorrência de toxicidade hepática podem necessitar de um adiamento, mudança na dose ou suspensão do ADCETRIS.

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML, LMP): infecção por vírus JC resultando em PML e morte foi relatada em pacientes tratados com ADCETRIS. O início dos primeiros sintomas ocorreu em vários momentos desde o início da terapia com o ADCETRIS, com alguns casos ocorrendo dentro de 3 meses após a exposição inicial. Outros possíveis fatores contribuintes, além do ADCETRIS, incluem terapias anteriores e doença subjacente, que podem causar supressão imunológica. Considere o diagnóstico da PML em pacientes com sinais e sintomas recém-iniciados de anomalias do sistema nervoso central. Suspenda o ADCETRIS, se houver suspeita de PML, e descontinue o uso do ADCETRIS, se a PML for confirmada.

Toxidade pulmonar: eventos não infecciosos de toxicidade pulmonar foram relatados, incluindo pneumonia, doença intersticial dos pulmões e síndrome do desconforto respiratório agudo, alguns com consequências fatais. Monitore os pacientes para ver se há sinais e sintomas, incluindo tosse e dispneia. No caso de novos ou piora dos sintomas pulmonares, suspenda a dosagem do ADCETRIS durante a avaliação e até a melhoria dos sintomas.

Reações dermatológicas graves: síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrose epidérmica tóxica (TEN, NET), incluindo consequências fatais, foram relatadas com o ADCETRIS. Se ocorrer SSJ ou TEN, suspenda o ADCETRIS e administre a terapia médica apropriada.

Complicações gastrointestinais (GI): pancreatite aguda, incluindo resultados fatais, foi relatada em pacientes tratados com o ADCETRIS. Outras complicações de GI fatais e graves, incluindo perfuração, hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite neutropênica e nó no intestino foram relatadas em pacientes tratados com o ADCETRIS. O linfoma com envolvimento de GI preexistente pode aumentar o risco de perfuração. No caso de novos ou piora dos sintomas de GI, realize uma avaliação de diagnóstico imediato e trate adequadamente.

Toxicidade embrionária e fetal: com base no mecanismo de ação e de estudos em animais, o ADCETRIS pode causar danos em fetos. Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas quanto ao risco potencial para o feto e a evitar a gravidez durante o tratamento com ADCETRIS e por pelo menos 6 meses após a dose final do ADCETRIS. Reações adversas mais comuns (?20%): neuropatia sensorial periférica, fadiga, náusea, diarreia, neutropenia, infecção do trato respiratório superior e pirexia.

Interações medicamentosas O uso concomitante de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, ou inibidores de P-gp, tem o potencial de afetar a exposição ao monometil auristatina E (MMAE).

Uso em populações específicas Insuficiência hepática moderada ou grave ou insuficiência renal grave: aumento da exposição ao MMAE e de reações adversas. Evite o uso.

Aconselhe homens e mulheres em idade fértil quanto ao uso de anticoncepcionais eficazes durante e por pelo menos 6 meses após a dose final do tratamento com o ADCETRIS.

Aconselhe os pacientes que relatem imediatamente casos de gravidez e evitem a amamentação durante o tratamento com ADCETRIS.

Para informações adicionais importantes sobre a segurança, incluindo o AVISO DA EMBALAGEM, consulte todas as informações de prescrição para o ADCETRIS no sitewww.seattlegenetics.comou www.ADCETRIS.com.

Sobre o ICLUSIG®(ponatinibe) comprimidos

O ICLUSIG é um inibidor de quinase que ataca o BCR-ABL1, uma quinase de tirosina anormal, que é expressa em leucemia mieloide crônica (CML) e leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomos Philadelphia (Ph+ ALL). O ICLUSIG é um medicamento orientado para o câncer, desenvolvido com a utilização de uma plataforma computacional e de design de medicamento com base em estrutura especificamente desenvolvida para inibir a atividade do BCR-ABL1 e suas mutações. O ICLUSIG tem como alvo não apenas o BCR-ABL1 nativo, mas também as mutações resistentes ao tratamento de BCR-ABL1, incluindo a mutação T3151 mais resistente. O ICLUSIG é o único TKI aprovado que demonstra atividade contra a mutação "guardiã" T315I do BCR-ABL1.Esta mutação foi associada à resistência a todos os outros TKIs aprovados. O ICLUSIG recebeu aprovação total do FDA em novembro de 2016 e também foi aprovado na UE, Austrália, Suíça, Israel, Canadá e Japão.

Nos EUA, o ICLUSIG é indicado para:

-- Tratamento de pacientes adultos com leucemia mieloide crônica (CML ou LMC português) em fase blástica, fase crônica ou fase acelerada (CP-CML, AP-CML ou BP-CML) ou leucemia linfoblástica aguda positiva de cromossomos Philadelphia (Ph+ ALL) para quem nenhuma outra terapia com inibidor de quinase de tirosina (TKI) é indicada.

-- Tratamento de pacientes adultos com leucemia mieloide crônica positivo para T315I (fase crônica, fase acelerada ou fase blástica, CP, AP ou BP respectivamente) ou Ph+ ALL positiva para T315I.

Limitações de uso: ICLUSIG não é indicado nem recomendado para o tratamento de pacientes com CML em fase crônica (CP-CML) recentemente diagnosticada.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA (EUA) DO ICLUSIG (ponatinibe)

AVISO: OCLUSÃO ARTERIAL, TROMBOEMBOLISMO VENOSO, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA e TOXICIDADE HEPÁTICA

Veja as informações completas de prescrição para um aviso completo da embalagem.

-- A oclusão arterial ocorreu em pelo menos 35% dos pacientes tratados com ICLUSIG® (ponatinibe) incluindo infarto fatal do miocárdio, AVC, estenose de grandes vasos arteriais do cérebro, severa vascular periférica grave e necessidade para procedimentos urgentes de revascularização. Pacientes com ou sem fatores de risco cardiovascular, incluindo pacientes com menos de 50 anos, apresentaram estes eventos. Interrompa ou pare imediatamente o uso do ICLUSIG, caso ocorra oclusão arterial. Uma consideração do risco-benefício deve orientar uma decisão para reiniciar o ICLUSIG.

-- O tromboembolismo venoso ocorreu em 6% dos pacientes tratados com ICLUSIG. Monitore para ver se há evidência de tromboembolismo. Considere a modificação de dosagem ou suspensão do ICLUSIG em pacientes que desenvolvem tromboembolismo venoso grave.

-- Insuficiência cardíaca, incluindo fatalidades, ocorreu em 9% dos pacientes tratados com ICLUSIG. Monitore a função cardíaca. Interrompa ou pare com o ICLUSIG se ocorrer piora da insuficiência cardíaca ou ocorrer esse evento pela primeira vez.

-- Toxicidade hepática, insuficiência hepática e morte ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. Monitore a função hepática. Interrompa o ICLUSIG se houver suspeita de toxicidade hepática.

AVISOS E PRECAUÇÕES Oclusões arteriais:oclusões arteriais, incluindo infarto fatal do miocárdio, AVC, estenose de grandes vasos arteriais do cérebro, doença vascular periférica grave, ocorreram em pelo menos 35% dos pacientes tratados com ICLUSIG a partir de ensaios da fase 1 e fase 2. No ensaio da fase 2, 33% (150/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG experimentaram um evento oclusivo arterial cardíaco vascular (21%), periférico vascular (12%) ou cerebrovascular (9%); alguns pacientes experimentaram mais de um tipo de evento. Eventos fatais e de risco à vida ocorreram dentro de 2 semanas do início do tratamento, com dosagens inferiores a 15 mg por dia. O ICLUSIG também pode causar oclusão vascular recorrente ou em múltiplos locais. Pacientes necessitaram de procedimentos de revascularização. O tempo médio para início dos primeiros eventos oclusivos arteriais cardíacos vasculares, cerebrovasculares e periféricos vasculares foi 193, 526 e 478 dias, respectivamente. Pacientes com e sem fatores de risco cardiovascular, alguns com 50 anos ou menos, experimentaram estes eventos. Os fatores de risco mais comuns observados com estes eventos foram hipertensão, hiperlipidemia e histórico de doença cardíaca. Eventos oclusivos arteriais foram mais frequentes com o aumento da idade e em pacientes com um histórico de isquemia, hipertensão, diabete ou hiperlipidemia. Em pacientes com suspeita de desenvolvimento de eventos oclusivos arteriais, interrompa ou pare o uso do ICLUSIG.

Tromboembolismo venoso: eventos de tromboembolismo venoso ocorreram em 6% (25/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG, com uma taxa de incidência de 5% (13/270 CP-CML), 4% (3/85 AP-CML), 10% (6/62 BP-CML) e 9% (3/32 Ph+ ALL). Eventos incluídos: trombose venosa profunda, embolia pulmonar, tromboflebite superficial e trombose de veias da retina com perda da visão. Considere a modificação ou suspensão da dosagem do ICLUSIG em pacientes que desenvolverem tromboembolismo venoso grave.

Insuficiência cardíaca: insuficiência cardíaca fatal ou grave ou disfunção do ventrículo esquerdo ocorreram em 6% dos pacientes tratados com ICLUSIG (29/449). Nove por cento dos pacientes (39/449) experimentaram algum grau de insuficiência cardíaca ou disfunção do ventrículo esquerdo. Eventos de insuficiência cardíaca relatados com maior frequência foram insuficiência cardíaca congestiva e fração de ejeção diminuída (14 pacientes em cada; 3%). Monitore pacientes para ver se há sinais ou sintomas consistentes com insuficiência cardíaca e trate conforme indicado clinicamente, incluindo a interrupção do ICLUSIG. Considere a suspensão se desenvolverem insuficiência cardíaca grave.

Toxidade hepática: o ICLUSIG pode causar toxicidade hepática, incluindo insuficiência hepática e morte. Insuficiência hepática fulminante que leva à morte ocorreu em um paciente em uma semana do início do ICLUSIG. Dois casos fatais adicionais de insuficiência hepática aguda também ocorreram. Os casos fatais ocorreram em pacientes com BP-CML ou Ph+ ALL. Toxicidade hepática grave ocorreu em todos os grupos de doenças, com 11% (50/449) experimentando toxicidade hepática de grau 3 ou 4. As formas de toxicidade hepática mais comuns foram elevações de AST ou ALT (54% de todos os graus, 8% de grau 3 ou 4, 5% não revertido no último acompanhamento), bilirrubina e fosfatase alcalina. Eventos de toxicidade hepática foram observados em 29% dos pacientes. O tempo médio para o início do evento de toxicidade hepática foi de 3 meses. Monitore os testes de função hepática na linha de base e, posteriormente, pelo menos mensalmente ou conforme indicado clinicamente. Interrompa, reduza ou suspenda o ICLUSIG, conforme indicado clinicamente.

Hipertensão:elevação emergente no tratamento da pressão sanguínea (BP) sistólica ou diastólica ocorreu em 68% (306/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG. Cinquenta e três por cento dos pacientes (12%) experimentaram hipertensão sintomática emergente no tratamento como uma reação adversa grave, incluindo crise hipertensiva. Os pacientes podem precisar de intervenção clínica urgente para a hipertensão associada com confusão, dor de cabeça, dor no peito ou falta de ar. Em pacientes com linha de base sistólica de BP < 140 mm Hg e linha de base diastólica de BP < 90 mm Hg, 80% (229/285) experimentaram hipertensão emergente no tratamento; 44% (124/285) desenvolveram hipertensão de estágio 1, 37% desenvolveram hipertensão de estágio 2. Em 132 pacientes com hipertensão de estágio 1 na linha de base, 67% (88/132) desenvolveram hipertensão de estágio 2. Monitore e supervisione elevações da pressão sanguínea durante o uso do ICLUSIG e trate a hipertensão para normalizar a pressão sanguínea. Interrompa, reduza a dosagem ou pare com o ICLUSIG, se a hipertensão não for medicamente controlada. No caso de piora significativa, hipertensão instável ou resistente ao tratamento, interrompa o tratamento e considere avaliar quanto à estenose arterial renal.

Pancreatite:a pancreatite ocorreu em 7% (31/449, 6% grave ou de grau 3/4) dos pacientes tratados com ICLUSIG. A incidência da elevação da lipase emergente pelo tratamento foi de 42% (16% de grau 3 ou superior). A pancreatite resultou em suspensão ou interrupção do tratamento em 6% dos pacientes (26/449). O tempo médio para o início da pancreatite foi de 14 dias. Vinte e três dos 31 casos de pancreatite foram resolvidos dentro de 2 semanas com interrupção ou redução da dosagem. Verifique a lipase sérica a cada 2 semanas pelos primeiros 2 meses e depois, mensalmente, ou conforme indicado clinicamente. Considere a monitoração adicional da lipase sérica em pacientes com um histórico de pancreatite ou abuso de álcool. A Interrupção ou redução da dosagem pode ser necessária. Em casos onde as elevações da lipase forem acompanhadas de sintomas abdominais, interrompa o tratamento com ICLUSIG e avalie os pacientes quanto à pancreatite. Não considere reiniciar o ICLUSIG até que os pacientes experimentem o desaparecimento completo de sintomas e os níveis de lipase forem menores que 1,5 x ULN.

Aumento da toxicidade em leucemia mieloide crônica (CML ou LMC em português) de fase crônica recentemente diagnosticada:em um teste clínico aleatório prospectivo no tratamento de primeira linha de pacientes recentemente diagnosticados com CML de fase crônica (CP), o agente único ICLUSIG 45 mg uma vez ao dia aumentou o risco de reações adversas graves em duas vezes quando comparado ao agente único de imatinibe 400 mg uma vez ao dia. A exposição média ao tratamento foi menos de 6 meses. O ensaio foi interrompido por segurança em outubro de 2013. Tromboses arterial e venosa, assim como oclusões, ocorreram pelo menos duas vezes com mais frequência no braço do ICLUSIG em relação ao braço do imatinibe. Comparado aos pacientes tratados com imatinibe, os pacientes tratados com ICLUSIG exibiram uma maior incidência de mielossupressão (baixa dos glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas), pancreatite, toxicidade hepática, insuficiência cardíaca, hipertensão e disfunções dos tecidos da pele e subcutâneo. O ICLUSIG não é indicado nem recomendado para o tratamento de pacientes com CML de fase crônica (CP-CML) recentemente diagnosticada.

Neuropatia:neuropatia periférica e craniana ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. No geral, 20% (90/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG experimentaram um evento de neuropatia periférica de qualquer grau (2%, grau 3/4). As neuropatias periféricas mais comuns relatadas foram parestesia (5%, 23/449), neuropatia periférica (4%, 19/449), hipoestesia (3%, 15/449), disgeusia (2%, 10/449), fraqueza muscular (2%, 10/449) e hiperestesia (1%, 5/449). Neuropatia craniana foi desenvolvida por 2% (10/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG (<1%, 3/449 - grau 3/4). Dos pacientes que desenvolveram neuropatia, 26% (23/90) desenvolveram neuropatia durante o primeiro mês de tratamento. Monitores os pacientes para sintomas de neuropatia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Considere interromper o tratamento com ICLUSIG e avalie se há suspeita de neuropatia.

Toxidade ocular:Toxicidades oculares graves que levam à cegueira ou visão turva ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. Toxicidade retiniana, incluindo edema macular, oclusão da veia retiniana e hemorragia retiniana, ocorreu em 2% dos pacientes com ICLUSIG. Irritação ou inflamação da conjuntiva ocular, erosão ou abrasão da córnea, olho seco, conjuntivite, hemorragia da conjuntiva, hiperemia e edema ou dor ocular ocorreram em 14% dos pacientes. Desfoque visual ocorreu em 6% dos pacientes. Outras toxicidades oculares incluem cataratas, edema periorbital, blefarite, glaucoma, edema das pálpebras, hiperemia ocular, irite, iridociclite e ceratite ulcerativa. Realize exames oftalmológicos abrangentes no início e periodicamente durante o tratamento.

Hemorragia:Eventos graves de hemorragia, incluindo fatalidades, ocorreram em 6% (28/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG. Hemorragia ocorreu em 28% (124/449) dos pacientes. A incidência de eventos hemorrágicos graves foi maior em pacientes com AP-CML, BP-CML e Ph+ ALL. A hemorragia gastrointestinal e o hematoma subdural foram os eventos hemorrágicos mais frequentes que ocorreram em 1% (4/449) cada. A maioria dos eventos hemorrágicos, mas não todos, ocorreram em pacientes com trombocitopenia de grau 4. Interrompa o tratamento com ICLUSIG para hemorragia séria ou grave e avalie.

Retenção de líquidos:eventos de retenção de líquidos considerados como graves ocorreram em 4% (18/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG. Um caso de edema cerebral foi fatal. Para eventos de retenção de líquidos ocorrendo em > 2% dos pacientes (emergente do tratamento), os casos graves incluíram: derrame pleural (7/449, 2%), derrame pericárdico (4/449, 1%) e edema periférico (2/449, <1%).

No total, a retenção de líquidos ocorreu em 31% dos pacientes. Eventos de retenção de líquido mais comuns foram edema periférico (17%), derrame pleural (8%), derrame pericárdico (4%) e inchaço periférico (3%).

Monitore os pacientes para ver se há retenção de líquidos e trate os pacientes conforme indicado clinicamente. Interrompa, reduza ou descontinue o ICLUSIG, conforme clinicamente indicado.

Arritmias cardíacas:Arritmias ocorreram em 19% (86/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG, dos quais 7% (33/449) foram de grau 3 ou superior. Arritmia de origem ventricular foi relatada em 3% (3/86) de todas as arritmias, com um caso sendo de grau 3 ou superior. Bradiarritmias sintomáticas, que levaram à implantação de marca-passo, ocorreram em 1% (3/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG.

Fibrilação atrial foi a arritmia mais comum e ocorreu em 7% (31/449) dos pacientes, cerca da metade dos quais foram de grau 3 ou 4. Outros eventos de arritmia de grau 3 ou 4 incluíram síncope (9 pacientes; 2,0%), taquicardia e bradicardia (2 pacientes cada; 0,4%) e QT prolongado no eletrocardiograma (ECG), palpitação atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, taquicardia atrial, bloco atrioventricular completo, parada cardiorrespiratória, perda de consciência e disfunção do nó sinusal (1 paciente cada; 0,2%). Para 27 pacientes, o evento levou à hospitalização.

Em pacientes com sinais e sintomas sugestivos de frequência cardíaca lenta (desmaio, tontura) ou frequência cardíaca rápida (dor no peito, palpitações ou tontura), interrompa o ICLUSIG e avalie.

Mielossupressão: mielossupressão foi relatada como uma reação adversa em 59% (266/449) dos pacientes tratados com ICLUSIG e mielossupressão de grau 3/4 ocorreu em 50% (226/449) dos pacientes. A incidência destes eventos foi maior em pacientes com AP-CML, BP-CML e Ph+ ALL que em pacientes com CP-CML.

Mielossupressão grave (grau 3 ou 4) foi observada precocemente em tratamento, com um tempo inicial médio de 1 mês (intervalo < 1-40 meses). Obtenha contagens sanguíneas completas a cada 2 semanas pelos primeiros 3 meses e depois mensalmente, ou conforme indicado clinicamente, e ajuste a dosagem segundo recomendado.

Síndrome de lise tumoral: dois pacientes (< 1%, um com AP-CML e outro com BP-CML) tratados com ICLUSIG desenvolveram grave síndrome de lise tumoral. A hiperuricemia ocorreu em 7% (31/449) dos pacientes. Devido ao potencial para a síndrome de lise tumoral em pacientes com doença avançada, garanta a hidratação adequada e trate os altos níveis de ácido úrico, antes de iniciar a terapia com ICLUSIG.

Síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS):Casos de pós-investigação da síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS - também conhecida como síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES)) foram relatados em pacientes tratados com ICLUSIG. A RPLS é uma disfunção neurológica que pode se apresentar com sinais e sintomas como convulsão, dor de cabeça, diminuição da atenção, função mental alterada, perda de visão e outros distúrbios visuais e neurológicos. A hipertensão frequentemente está presente e o diagnóstico é feito com descobertas de apoio em imagem de ressonância magnética (MRI) do cérebro. Se a RPLS for diagnosticada, interrompa o tratamento com o ICLUSIG e reinicie o tratamento apenas quando o evento tiver sido solucionado e se o benefício do tratamento contínuo superar o risco de RPLS.

Cura de lesão comprometida e perfuração gastrointestinal:já que o ICLUSIG pode comprometer a cura de lesões, interrompa o ICLUSIG por pelo menos uma semana antes de uma grande cirurgia. Perfurações gastrointestinais (fístula) graves ocorreram em um paciente 38 dias após a colecistectomia.

Toxicidade embrio-fetal:com base em seu mecanismo de ação e descobertas de estudos em animais, o ICLUSIG pode causar lesão em fetos, quando administrado em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, a administração oral de ponatinibe em ratazanas prenhas, durante a organogênese, causou efeitos adversos de desenvolvimento em exposições inferiores às exposições em seres humanos na dosagem recomendada para humanos. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial ao feto. Aconselhe mulheres em idade fértil a utilizar anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com o ICLUSIG e por 3 semanas após a última dosagem.

REAÇÕES ADVERSAS Reações adversas mais comuns:no geral, as reações adversas não hematológicas mais comuns (?20%) foram dor abdominal, erupção cutânea, constipação, dor de cabeça, pele seca, oclusão arterial, fadiga, hipertensão, pirexia, artralgia, náusea, diarreia, aumento de lipase, vômito, mialgia e dor nas extremidades. Reações adversas hematológicas incluem trombocitopenia, anemia, neutropenia, linfopenia e leucopenia.

Para relatar SUSPEITA DE REAÇÕES ADVERSAS, entre em contato com a Takeda pelo telefone 1-844-T-1POINT (1-844-817-6468) ou FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou acessewww.fda.gov/medwatch.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Fortes inibidores de CYP3A: evite o uso concomitante ou reduza a dosagem do ICLUSIG, se a coadministração não puder ser evitada. Fortes indutores de CYP3A: evite o uso concomitante.

Uso em populações específicas Homens e mulheres em idade fértil:ICLUSIG pode causar lesão no feto, quando administrado em mulheres grávidas. Aconselhe as mulheres a utilizar anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com ICLUSIG e por 3 semanas após a última dose. O ponatinibe pode afetar a fertilidade em mulheres, não sendo conhecido se estes efeitos são reversíveis. Verifique o estado de gravidez de mulheres em idade fértil, antes de iniciar o tratamento com o ICLUSIG.

Lactação: aconselhe mulheres a não amamentar durante o tratamento com o ICLUSIG e por seis dias após a última dosagem.

Para informações sobre a prescrição nos EUA, acesse: http://www.iclusig.com/pi

Sobre o NINLARO? (ixazomibe) em cápsulas

NINLARO? (ixazomibe) é um inibidor oral de proteassoma, que também vem sendo estudado por toda a continuidade de cenários de tratamento de mieloma múltiplo, assim como amiloidose (AL) sistêmica de cadeia leve. Foi o primeiro inibidor oral de proteassoma a ser utilizado em ensaios clínicos de fase 3 e a receber aprovação. O NINLARO foi aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em novembro de 2015, após uma revisão de prioridade, e pela Comissão Europeia em novembro de 2016. Nos EUA e na Europa, o NINLARO é indicado em combinação com a lenalidomida e a dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo, que receberam pelo menos uma terapia anterior. O NINLARO recebeu autorização de comercialização de autoridades regulatórias em mais de 55 países.

Foi concedido ao ixazomibe a designação de medicamento órfão em mieloma múltiplo nos EUA e na Europa em 2011 e para amiloidose (AL) em 2012 tanto nos EUA quanto na Europa. O ixazomibe recebeu o status de Terapia Inovadora do FDA dos EUA para amiloidose (AL) sistêmica de cadeia leve recidivante ou refratária, uma doença ultraórfã relacionada, em 2014. O Ministério de Saúde, do Trabalho e do Bem-Estar do Japão concedeu a designação de Medicamento Órfão ao ixazomibe em 2016.

O abrangente programa de desenvolvimento clínico do ixazomibe, o TOURMALINE, inclui um total de seis ensaios piloto em andamento - cinco, que juntos estão pesquisando toda a população principal de pacientes com mieloma múltiplo, e um para amiloidose de cadeia leve:

-- TOURMALINE-MM1, investiga o ixazomibe em relação ao placebo em combinação com a lenalidomida e a dexametasona em mieloma múltiplo reincidente e/ou refratário

-- TOURMALINE-MM2, investiga o ixazomibe em relação ao placebo em combinação com a lenalidomida e a dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado

-- TOURMALINE-MM3, investiga o ixazomibe em relação ao placebo como terapia de manutenção com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado, após terapia de indução e transplante de células tronco autólogas (ASCT)

-- TOURMALINE-MM4, investiga o ixazomibe em relação ao placebo como terapia de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado, que não foram submetidos ao ASCT; este estudo está atualmente em fase de registro

-- TOURMALINE-MM5, investiga o ixazomibe mais a dexametasona em relação à pomalidomida mais a dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo reincidente e/ou refratário, que se tornaram resistentes à lenalidomida

-- TOURMALINE-AL1, investiga o ixazomibe mais a dexametasona com relação à opção médica de regimes selecionados em pacientes com amiloidose (AL) reincidente ou refratária; este estudo está atualmente em fase de registro

Para mais informações sobre registros ativos de estudos da fase 3, visite: https://www.tourmalinetrials.com/

Além do programa TOURMALINE, o ixazomibe está sendo avaliado em múltiplas combinações terapêuticas para várias populações de pacientes em estudos iniciados por pesquisadores a nível mundial.

NINLARO?(ixazomibe) em cápsulas: informações importantes de segurança a nível global

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS Trombocitopenia foi relatada com o NINLARO (28% versus 14% em regimes de NINLARO e placebo, respectivamente) com nadires de plaquetas geralmente ocorrendo entre os dias 14 e 21 de cada ciclo de 28 dias e recuperação à linha de base no início do próximo ciclo. Não resultou em um aumento de eventos hemorrágicos ou transfusões de plaquetas. Monitore as contagens de plaquetas pelo menos mensalmente durante o tratamento com o NINLARO e considere a monitoração mais frequente durante os primeiros três ciclos. Administre modificações de dosagens e transfusões de plaquetas, conforme diretrizes médicas padrão.

Toxicidades gastrointestinais foram relatadas em regimes de NINLARO e placebo, respectivamente, como diarreia (42% vs. 36%), constipação (34% vs. 25%), náusea (26% vs. 21%) e vômito (22% vs. 11%), ocasionalmente exigindo o uso de medicamentos antieméticos e contra diarreia, assim como cuidados auxiliares.

Neuropatia periféricafoi relatada com o NINLARO (28% vs. 21% em regimes de NINLARO e placebo, respectivamente). A reação relatada mais comum foi a neuropatia sensorial periférica (19% vs. 14% em regimes de NINLARO e placebo, respectivamente). Neuropatia motora periférica, em geral, não foi relatada nos dois regimes (< 1%). Monitore os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica e ajuste a dosagem, se necessário.

Edema periféricofoi relatado com o NINLARO (25% vs. 18% em regimes de NINLARO e placebo, respectivamente). Avalie os pacientes quanto às causas subjacentes e preste cuidados auxiliares, se necessário. Ajuste a dosagem de dexametasona, conforme informação prescrita, ou a dosagem de NINLARO para sintomas graves.

Reações cutâneas ocorreram em 19% dos pacientes no regime de NINLARO quando comparado aos 11% dos pacientes no regime de placebo. O tipo mais comum de erupção relatado em ambos os regimes foi erupção maculopapular e macular. Controle a erupção com cuidados auxiliares, modificação de dosagem ou interrupção.

Toxicidade hepática,doença do fígado induzida por medicamento, enfermidade hepatocelular, esteatose hepática e hepatite colestática foram relatadas de modo incomum com o NINLARO. Monitore as enzimas hepáticas regularmente e ajuste a dosagem para sintomas de grau 3 ou 4.

Gravidez- NINLARO pode causar danos ao feto. Aconselhe pacientes de ambos os sexos em idade fértil a utilizar medidas anticonceptivas durante o tratamento e por mais 90 dias após a dosagem final do NINLARO. Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez enquanto tomam o NINLARO, devido ao risco potencial ao feto. Mulheres utilizando anticoncepcionais hormonais devem utilizar um método adicional de barreira anticonceptiva.

Lactação- Não é conhecido se o NINLARO ou seus metabólitos são expelidos no leite materno. Podem ocorrer eventos adversos potenciais em lactentes e, portanto, a amamentação deve ser interrompida.

POPULAÇÕES DE PACIENTES ESPECIAIS Insuficiência hepática: reduza a dosagem inicial do NINLARO a 3 mg em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Insuficiência renal: reduzaa dosagem inicial do NINLARO a 3 mg em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal em estágio final (ESRD) requerendo diálise. O NINLARO não é dializável e, portanto, pode ser administrado sem consideração ao momento da diálise.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS A coadministração de fortes indutores de CYP3A com NINLARO não é recomendada.

REAÇÕES ADVERSAS As reações adversas relatadas com mais frequência (? 20%) no regime de NINLARO e maiores do que no regime de placebo foram diarreia (42% vs. 36%), constipação (34% vs. 25%), trombocitopenia (28% vs. 14%), neuropatia periférica (28% vs. 21%), náusea (26% x 21%), edema periférico (25% vs. 18%), vômito (22% vs. 11%) e dor lombar (21% vs. 16%). Reações adversas graves relatadas em ? 2% dos pacientes incluíram trombocitopenia (2%) e diarreia (2%). Para cada reação adversa, um ou mais dos três medicamentos foram interrompidos em menos de 1% dos pacientes no regime de NINLARO.

Para um resumo das características do produto para a União Europeia:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf Para informações sobre o produto para os EUA:https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf Para a monografia do produto para o Canadá:http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Sobre a Takeda Pharmaceutical Company

A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) é uma empresa farmacêutica global orientada para pesquisa e desenvolvimento (P&D;), com o compromisso de proporcionar uma saúde melhor e um futuro mais promissor para pacientes, transformando a ciência em medicamentos que mudam vidas. A Takeda concentra seus esforços de P&D; em áreas terapêuticas da oncologia, gastrenterologia e neurociência, além de vacinas. Ela também realiza programas de pesquisa e desenvolvimento (P&D;) internamente e com parceiros para estar na vanguarda da inovação. Produtos inovadores, especialmente em oncologia e gastrenterologia, assim como sua presença em mercados emergentes, promovem atualmente o crescimento da Takeda. Aproximadamente 30 mil funcionários da Takeda têm o compromisso de aprimorar a qualidade de vida dos pacientes, trabalhando com nossos parceiros em cuidados de saúde em mais de 70 países.

Para mais informações, acesse https://www.takeda.com/newsroom/.

Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis através de seu site corporativo, www.takeda.com, e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca da unidade global de negócios em oncologia da Takeda Pharmaceutical Company Limited, estão disponíveis através de seu site www.takedaoncology.com.

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