Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunciou hoje os resultados do ensaio Fase 3 ALTA-1L (sigla para ALK em Lung Cancer Trial do BrigAtinibe em 1aLinha), que demonstrou que o ALUNBRIG reduziu o risco de progressão da doença ou morte, conhecido como sobrevida livre de progressão (SLP), conforme avaliado pelo Comitê Cego Independente de Revisão Central (BIRC), em mais de 50% quando comparado ao crizotinibe em adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático de linfoma quinase anaplásico positivo (ALK+). Os resultados da primeira análise interina do ensaio ALTA-1L serão apresentados durante o Simpósio Presidencial na Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC), 19a Conferência Mundial de Câncer de Pulmão (WCLC) em Toronto na terça-feira, 25 de setembro de 2018. Os dados também foram publicados simultaneamente on-line no TheNew England Journal of Medicine. Atualmente, o ALUNBRIG não está aprovado como terapia de primeira linha para o CPNPC ALK+ avançado.
O ALTA-1L é um ensaio global, randomizado, aberto, comparativo, multicêntrico, que envolveu 275 pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático, que não receberam tratamento prévio com um inibidor de ALK, mas podem ter recebido até um regime prévio de quimioterapia na configuração avançada. Os pacientes foram elegíveis para a entrada no estudo com base em testes de ALK determinados localmente. Os pacientes receberam o ALUNBRIG, 180 mg uma vez ao dia e nos 7 dias anteriores com 90 mg uma vez por dia, ou crizotinibe, 250 mg duas vezes ao dia. O tratamento com ALUNBRIG resultou em SLP superior ao crizotinibe, como avaliado por um comitê cego independente de revisão (relação de risco = 0,49 [intervalo de confiança de 95% (IC), 0,33 a 0,74); log-rank p = 0,0007), correspondendo a 51% de redução do risco de progressão da doença ou morte. O perfil de segurança associado ao ALUNBRIG geralmente foi consistente com as informações de prescrição existentes nos EUA.
"O cenário de tratamento do CPNPC ALK+ NSCLC experimentou uma tremenda mudança na última década, e o ensaio ALTA-1L demonstra que o brigatinibe tem o potencial para ser um participante fundamental no cenário de primeira linha", disse o Dr. Ross Camidge, MD, PhD, presidente da Joyce Zeff na Pesquisa de Câncer de Pulmão no University of Colorado Cancer Center e principal pesquisador do ALTA-1L. "O ensaio ALTA-1L oferece aspectos exclusivos, incluindo a aplicabilidade real dos dados. O projeto do estudo ofereceu inscrição a uma população mais ampla, permitindo que os pacientes participassem mesmo que tivessem recebido quimioterapia prévia e incluiu pacientes com base no teste rápido de ALK de padrão local, em oposição à confirmação obrigatória em um laboratório central. Estamos ansiosos para continuar o acompanhamento, que proporcionará uma compreensão ainda melhor do papel do brigatinibe no cenário em evolução."
"Estamos entusiasmados em compartilhar estes resultados tão esperados com a comunidade de câncer de pulmão", disse David Kerstein MD, líder em Clínica Global para o brigatinibe e líder de estratégia do Portfólio Clínico do Câncer de Pulmão, Takeda. "Os dados do ALTA-1L demonstram que o ALUNBRIG é superior ao crizotinibe no cenário de primeira linha, reduzindo a progressão da doença ou morte em mais da metade, com atividade particularmente pronunciada no cérebro. Gostaríamos de agradecer a todos os pesquisadores e especialmente aos pacientes e seus cuidadores que participaram desta importante pesquisa clínica."
Brigatinibe vs crizotinibe em pacientes com CPNPC ALK+ avançado com inibidor-Naïve de ALK: primeiro relatório de um ensaio de Fase 3 (ALTA-1L) (Simpósio Presidencial na terça-feira, 25 de setembro, às 8h30min ET no Edifício Norte do Metro Toronto Convention Centre, Plenary Hall)
As principais conclusões, que serão apresentadas pelo Dr. Ross Camidge, MD, PhD, presidente da Joyce Zeff na Pesquisa do Câncer de Pulmão no University of Colorado Cancer Center e principal pesquisador do ALTA-1L, incluem:
-- Um total de 275 pacientes foram randomizados para o brigatinibe (n = 137) ou crizotinibe (n = 138). A idade média foi de 59 anos (brigatinibe, 58; crizotinibe, 60) e 55% dos pacientes do ensaio eram do sexo feminino (brigatinibe, 50%; crizotinibe, 59%). Vinte e nove por cento apresentavam metástases cerebrais no início do estudo (brigatinibe, 29%; crizotinibe, 30%), com taxas de pré-inscrição comparáveis de radioterapia do SNV (sistema nervoso central). No geral, 27% dos pacientes receberam quimioterapia prévia no cenário localmente avançado ou metastático (brigatinibe, 26%; crizotinibe, 27%).
-- No ponto de corte dos dados para a primeira análise interina (19 de fevereiro de 2018), em um período médio de acompanhamento de 11 e 9,3 meses no braço do brigatinibe e braço do crizotinibe, respectivamente, 95 pacientes (69%) no braço de brigatinibe e 59 pacientes (43%) no braço do crizotinibe permaneceram no tratamento do estudo.
-- O ensaio atingiu o limite pré-especificado para superioridade no objetivo primário na primeira análise interina. Com um total de 99 eventos, a SLP avaliada pelo BIRC com o brigatinibe foi superior ao crizotinibe (relação de risco, 0,49 [intervalo de confiança de 95% (IC), 0,33 a 0,74; log-rank p = 0,0007).
-- Resultados adicionais de eficácia são apresentados na tabela a seguir:
-0- *T Resultados da Eficácia do ALTA-1L Objetivo de eficácia Brigatinibe CrizotinibePopulação com intenção de tratar n=137 n=138 SLP avaliada pelo BIRC Média, meses (IC de 95%) NA (NA a NA) 9,8 (9,0 a 12,9) Estimativa de 12 meses (IC de 95%I) 67% (56% a 75%) 43% (32% a 53%) Relação de risco (IC de 95%) 0,49 (0,33 a 0,74) Valor p de log-rank 0,0007 SLP avaliada por pesquisador Média, meses (IC de 95%) NA (NA a NA) 9,2 (7,4 a 12,9) Estimativa de 12 meses (IC de 95%) 69% (59% a 76%) 40% (30% a 50%) Relação de risco (IC de 95%) 0,45 (0,30 a 0,68) Valor p de log-rank 0,0001 TRO confirmada avaliada por BIRC (IC de 95%) 71% (62% a 78%) 60% (51% a 68%) Valor P 0,07 TRO geral avaliada por BIRC (resposta objetiva em uma ou mais avaliações) (IC de 95%) 76% (68% a 83%) 73% (65% a 80%) Pacientes com metástases cerebrais avaliadas por BIRC no início do estudo n=43 n=47 SLP intracraniana Média, meses (IC de 95%) NA (11,0 a NA) 5,6 (4,1 a 9,2) Estimativa de 12 meses (IC de 95%) 67% (47% a 80%) 21% (6% a 42%) Relação de risco (IC de 95%) 0,27 (0,13 a 0,54) Valor p de log-rank <0,0001 Pacientes com metástases cerebrais mensuráveis avaliadas por BIRC no início do estudo n=18 n=21 TRO intracraniana confirmada (IC de 95%) 78% (52% a 94%) 29% (11% a 52%) Valor P 0,0028 TRO intracraniana geral (resposta objetiva em uma ou mais avaliações) (IC de 95%) 83% (59% a 96%) 33% (15% a 57%) NA = Não alcançado IC = Intervalo de confiança SLP = Sobrevida livre de progressão TRO = Taxa de resposta objetiva *T
-- O perfil de segurança associado ao ALUNBRIG geralmente foi consistente com as informações de prescrição existentes nos EUA. Eventos adversos emergentes do tratamento de qualquer grau que ocorreram em maior incidência com o brigatinibe do que com crizotinibe em mais de cinco pontos percentuais foram o aumento da creatinofosfoquinase no sangue (brigatinibe, 39% vs crizotinibe, 15%), tosse (25% vs 16%) hipertensão (23% vs 7%) e aumento da lipase (19% vs 12%). Eventos adversos emergentes do tratamento de qualquer grau que ocorreram em maior incidência com crizotinibe do que com brigatinibe em mais de cinco pontos percentuais foram náusea (crizotinibe, 56% vs brigatinibe, 26%), diarreia (55% vs 49%), constipação (42 % vs 15%), edema periférico (39% vs 4%), vômitos (39% vs 18%), aumento da alanina aminotransferase (32% vs 19%), diminuição do apetite (20% vs 7%), fotopsia (20% vs 1%), disgeusia (19% vs 4%) e deficiência visual (16% vs 0). Eventos adversos de grau 3 a 5 emergentes do tratamento ocorreram em 61% dos pacientes no braço de brigatinibe e 55% dos pacientes no braço de crizotinibe. Os eventos adversos emergentes mais comuns do tratamento de grau 3 ou maior para o brigatinibe foram o aumento da creatinofosfoquinase no sangue (16%), aumento da lipase (13%), hipertensão (10%) e aumento da amilase (5%); e para o crizotinibe houve aumento da alanina aminotransferase (9%), aumento do aspartato aminotransferase (6%) e aumento da lipase (5%). A doença pulmonar intersticial/pneumonia ocorreu a qualquer momento em 4% (5/136) dos pacientes no braço do brigatinibe e em 2% (3/137) no braço do crizotinibe. A doença pulmonar intersticial/pneumonia com início precoce (definida em 14 dias após o início do tratamento) foi observada em 3% dos pacientes no braço do brigatinibe (início: dias 3 a 8) e não foi observada no braço do crizotinibe.
Sobre o ensaio ALTA-1L
O ensaio de fase 3 ALTA-1L (sigla para ALK em Lung Cancer Trial do BrigAtinibe em 1aLinha) do ALUNBRIG em adultos é um ensaio global multicêntrico, comparativo, aberto, randomizado e contínuo que envolveu 275 pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático que não receberam tratamento prévio com um inibidor de ALK. Os pacientes receberam ALUNBRIG na dose de 180 mg uma vez ao dia após uma preparação de sete dias recebendo 90 mg uma vez ao dia, ou crizotinibe na dose de 250 mg duas vezes ao dia. A sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo Comitê Cego Independente de Revisão Central (BIRC) foi o objetivo primário. Objetivos secundários incluíram taxa de resposta objetiva (TRO) por RECIST v1.1, TRO intracraniana, SLP intracraniana, sobrevida global (SG), segurança e tolerabilidade. Um total de aproximadamente 198 eventos de SLP foram planejados na análise final do desfecho primário para demonstrar um mínimo de seis meses de melhora da SLP em relação ao crizotinibe. O ensaio foi projetado com duas análises interinas pré-especificadas para o objetivo primário - uma em 50% de eventos de SLP planejados e uma em 75% dos eventos de SLP planejados.
Sobre o CPNPC ALK+
O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é a forma mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 85% dos 1,8 milhões de novos casos estimados de câncer de pulmão diagnosticados a cada ano no mundo inteiro, segundo a Organização Mundial de Saúde. Estudos genéticos indicam que rearranjos cromossômicos na quinase do linfoma anaplásico (ALK) são motivadores fundamentais em um subconjunto de pacientes com CPNPC. Cerca de 3% a 5% dos pacientes com CPNPC metastático têm um rearranjo no gene ALK.
A Takeda está empenhada em continuar a pesquisa e desenvolvimento no CPNPC para aprimorar as vidas dos cerca de 40.000 pacientes diagnosticados com esta forma grave e rara de câncer de pulmão em todo o mundo a cada ano.
Sobre o ALUNBRIG®(brigatinibe)
O ALUNBRIG é um medicamento de combate ao câncer descoberto pela ARIAD Pharmaceuticals, Inc., que foi adquirida pela Takeda em fevereiro de 2017. Em abril de 2017, o ALUNBRIG recebeu a aprovação acelerada da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (U.S. Food and Drug Administration - FDA) para pacientes com CPNPC ALK+ metastático, que progrediram ou são intolerantes ao crizotinibe. Esta indicação foi aprovada a partir da aprovação acelerada, com base na taxa de resposta do tumor e duração da resposta. A aprovação contínua para esta indicação pode ser condicionada à verificação e descrição dos benefícios clínicos em um ensaio de confirmação. Em julho de 2018, a Health Canada aprovou o ALUNBRIG para o tratamento de pacientes adultos com CPNPC ALK+ metastático, que progrediram ou que eram intolerantes a um inibidor da ALK (crizotinibe). As aprovações da FDA e da Health Canada para o ALUNBRIG basearam-se principalmente nos resultados da Fase 2 do ensaio ALTA (sigla para ALK em Lung Cancer Trial do AP26113).
O ALUNBRIG recebeu a designação de terapia inovadora do FDA para o tratamento de pacientes com CPNPC ALK+, cujos tumores são resistentes ao crizotinibe, e a designação de medicamento órfão, também do FDA, para o tratamento do CPNPC ALK+, CPNPC ROS1+ e CPNPC EGFR+.
O programa de desenvolvimento clínico do brigatinibe reforça ainda mais o compromisso contínuo da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas que vivem com CPNPC ALK+ no mundo inteiro e profissionais de saúde que tratam essa doença. O programa abrangente inclui os seguintes ensaios clínicos:
-- O ensaio de fase 1/2 foi idealizado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do ALUNBRIG
-- O ensaio pivotal de fase 2 ALTA investiga a eficácia e segurança do ALUNBRIG em dois regimes posológicos em pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático, que progrediram com o crizotinibe
-- O ensaio de fase 3 ALTA-1L é um ensaio global randomizado que avalia a eficácia e segurança do ALUNBRIG em relação ao crizotinibe em pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou metastático, que não receberam tratamento anterior com um inibidor de ALK
-- O ensaio de fase 2 é multicêntrico, de braço único em pacientes japoneses com CPNPC ALK+, com foco em pacientes que progrediram no alectinibe
-- O ensaio global de fase 2 avalia o ALUNBRIG em pacientes com CPNPC ALK+ avançado que progrediram no alectinibe ou ceritinibe
-- O ensaio global randomizado de fase 3 compara a eficácia e segurança de ALUNBRIG em relação ao alectinibe em participantes com CPNPC ALK+ que progrediram no crizotinibe
Para informações adicionais sobre os ensaios clínicos do brigatinibe, acesse www.clinicaltrials.gov.
INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA (EUA)
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonia: Ocorreram reações adversas pulmonares severas, graves com ameaça à vida e fatais consistentes com doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonia com o ALUNBRIG. No ensaio ALTA (ALTA), a DPI/pneumonia ocorreu em 3,7% dos pacientes no grupo de 90 mg (90 mg uma vez ao dia) e 9,1% dos pacientes no grupo de 90?180 mg (180 mg uma vez ao dia e nos 7 dias anteriores com 90 mg uma vez ao dia). Reações adversas consistentes com DPI/pneumonia ocorreram inicialmente (em 9 dias após o início do ALUNBRIG; início mediano foi de 2 dias) em 6,4% dos pacientes, com reações de grau 3 a 4 ocorrendo em 2,7%. Monitore para ver se há sintomas respiratórios novos ou agravados (ex., dispneia, tosse etc.), particularmente durante a primeira semana de início do ALUNBRIG. Suspenda o uso do ALUNBRIG em qualquer paciente com sintomas respiratórios novos ou agravados e avalie imediatamente se existe DPI/pneumonia ou outras causas de sintomas respiratórios (ex.: embolia pulmonar, progressão do tumor e pneumonia infecciosa). Para DPI/pneumonia de grau 1 ou 2, retome o ALUNBRIG com redução da dosagem, após recuperar o patamar inicial ou interrompa permanentemente o ALUNBRIG. Interrompa permanentemente o ALUNBRIG para DPI/pneumonia de grau 3 ou 4 ou recorrência de DPI/pneumonia de grau 1 ou 2.
Hipertensão: No ALTA, a hipertensão foi relatada em 11% dos pacientes no grupo de 90 mg, que receberam o ALUNBRIG, e 21% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. A hipertensão de grau 3 ocorreu em 5,9% dos pacientes de modo geral. Controle a pressão sanguínea antes do tratamento com o ALUNBRIG. Monitore a pressão sanguínea após 2 semanas e, posteriormente, pelo menos mensalmente durante o tratamento com o ALUNBRIG. Suspenda o uso do ALUNBRIG para hipertensão de grau 3, independentemente da terapia anti-hipertensiva ideal. Após a resolução ou melhora para a gravidade de grau 1, retome o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida. Considere a interrupção permanente do tratamento com o ALUNBRIG para hipertensão de grau 4 ou recorrência de hipertensão de grau 3. Cuidado ao administrar o ALUNBRIG combinado com agentes anti-hipertensivos que causam bradicardia.
Bradicardia: A bradicardia pode ocorrer com o ALUNBRIG. No ALTA, frequências cardíacas menores que 50 batimentos por minuto (bpm) ocorreram em 5,7% dos pacientes no grupo de 90 mg e 7,6% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. A bradicardia de grau 2 ocorreu em 1 (0,9%) paciente no grupo de 90 mg. Monitore a frequência cardíaca e a pressão sanguínea durante o tratamento com o ALUNBRIG. Monitore os pacientes com mais frequência se não for possível evitar o uso concomitante de medicamento conhecido por causar bradicardia. Para bradicardia sintomática, suspenda o ALUNBRIG e reveja o uso concomitante de medicamentos para aqueles conhecidos por causar bradicardia. Se um medicamento concomitante conhecido por causar bradicardia for identificado e interrompido ou tiver a dosagem ajustada, retome o uso do ALUNBRIG na mesma dosagem, após a diminuição da bradicardia sintomática; caso contrário, reduza a dosagem do ALUNBRIG após a redução da bradicardia sintomática. Interrompa o ALUNBRIG para bradicardia com ameaça à vida, se não for identificada a contribuição do medicamento de uso concomitante.
Distúrbio visual: No ALTA, reações adversas que provocaram distúrbio visual, incluindo visão embaçada, diplopia e redução da acuidade visual, foram registradas em 7,3% dos pacientes tratados com o ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 10% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. Edema macular de grau 3 e catarata ocorreram em um paciente cada no grupo de 90?180 mg. Aconselhe os pacientes a informar sobre quaisquer sintomas visuais. Interrompa o ALUNBRIG e obtenha uma avaliação oftalmológica em pacientes com sintomas visuais novos ou agravados de grau 2 ou gravidade maior. Após o restabelecimento dos distúrbios visuais de grau 2 ou 3 para gravidade de grau 1 ou ao patamar inicial, retome o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida. Suspenda permanentemente o tratamento com o ALUNBRIG em distúrbios visuais de grau 4.
Elevação da creatinofosfoquinase (CPK): No ALTA, a elevação da creatinofosfoquinase (CPK) ocorreu em 27% dos pacientes que receberam o ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 48% dos pacientes no grupo de 90 mg?180 mg. A incidência da elevação da CPK de grau 3 ou 4 foi de 2,8% no grupo de 90 mg e 12% no grupo de 90?180 mg. A redução da dosagem para a elevação de CPK ocorreu em 1,8% dos pacientes no grupo de 90 mg e 4,5% no grupo de 90?180 mg. Aconselhe os pacientes a informar sobre qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza muscular sem explicação. Monitore os níveis da CPK durante o tratamento com o ALUNBRIG. Suspenda o uso do ALUNBRIG se houver elevação da CPK de grau 3 ou 4. Após a resolução ou restabelecimento ao grau 1 ou ao patamar inicial, retome o ALUNBRIG na mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.
Elevação das enzimas pancreáticas: No ALTA, a elevação da amilase ocorreu em 27% dos pacientes no grupo de 90 mg e 39% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. Elevações da lipase ocorreram em 21% dos pacientes no grupo de 90 mg e 45% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. A elevação da amilase de grau 3 ou 4 ocorreu em 3,7% dos pacientes no grupo de 90 mg e 2,7% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. A elevação da lipase de grau 3 ou 4 ocorreu em 4,6% dos pacientes no grupo de 90 mg e 5,5% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. Monitore a lipase e a amilase durante o tratamento com o ALUNBRIG. Suspenda o uso do ALUNBRIG se houver elevação de enzimas pancreáticas para o grau 3 ou 4. Após a resolução ou restabelecimento ao grau 1 ou do patamar inicial, retome o ALUNBRIG na mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.
Hiperglicemia: No ALTA, 43% dos pacientes que receberam o ALUNBRIG experimentaram hiperglicemia nova ou agravada. A hiperglicemia de grau 3, baseada na avaliação em laboratório de níveis de glicose sérica em jejum, ocorreu em 3,7% dos pacientes. Dois de 20 (10%) pacientes com diabete ou intolerância à glicose no patamar inicial solicitaram o início do uso da insulina enquanto recebiam o ALUNBRIG. Analise a glicose sérica em jejum, antes do início do ALUNBRIG e, depois, monitore periodicamente. Inicie ou otimize os medicamentos anti-hiperglicêmicos, conforme necessário. Se o controle adequado da hiperglicemia não puder ser realizado com a administração médica ideal, interrompa o ALUNBRIG até o controle adequado da hiperglicemia ser alcançado e considere reduzir a dosagem do ALUNBRIG ou interromper permanentemente o seu uso.
Toxidade embriofetal: Com base no seu mecanismo de ação e descobertas em animais, o ALUNBRIG pode causar lesão fetal quando administrado em mulheres grávidas. Não há dados clínicos sobre o uso do ALUNBRIG em mulheres grávidas. Aconselhe as gestantes sobre o risco potencial ao feto. Informe mulheres com capacidade reprodutiva a usar contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento com o ALUNBRIG e por, pelo menos, 4 meses após a dose final. Aconselhe homens com parceiras com capacidade reprodutiva a utilizar contraceptivos eficazes durante o tratamento e por, pelo menos, 3 meses após a última dosagem do ALUNBRIG.
REAÇÕES ADVERSAS
Reações adversas graves ocorreram em 38% dos pacientes no grupo de 90 mg e 40% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. As reações adversas graves mais comuns foram pneumonia (5,5% do total, 3,7% no grupo de 90 mg, e 7,3% no grupo de 90?180 mg) e DPI/pneumonia (4,6% do total, 1,8% no grupo de 90 mg e 7,3% no grupo de 90?180 mg). Reações adversas fatais ocorreram em 3,7% dos pacientes e consistiram em pneumonia (2 pacientes), morte súbita, dispneia, parada respiratória, embolia pulmonar, meningite bacteriana e sepse urinária (1 paciente cada).
As reações adversas mais comuns (?25%) no grupo de 90 mg foram náusea (33%), fadiga (29%), dor de cabeça (28%) e dispneia (27%), e no grupo de 90?180 mg foram náusea (40%), diarreia (38%), fadiga (36%), tosse (34%) e dor de cabeça (27%).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Inibidores do CYP3A: Evite o uso concomitante do ALUNBRIG com inibidores de CYP3A fortes. Evite toranja ou suco de toranja, já que isso também pode aumentar as concentrações plasmáticas do brigatinibe. Se o uso concomitante de um inibidor de CYP3A forte for inevitável, reduza a dosagem do ALUNBRIG.
Indutores do CYP3A: Evite o uso concomitante do ALUNBRIG com indutores de CYP3A fortes.
Substratos do CYP3A: A administração conjunta do ALUNBRIG com substratos de CYP3A, incluindo contraceptivos hormonais, pode resultar na diminuição de concentrações e perda da eficácia dos substratos de CYP3A.
USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS
Gravidez: O ALUNBRIG pode causar dano ao feto. Aconselhe mulheres com capacidade reprodutiva sobre o risco potencial para o feto.
Lactação: Não há dados referentes à secreção de brigatinibe no leite humano ou seu ao efeito no bebê lactente ou na produção de leite. Devido às potenciais reações adversas nos bebês lactantes, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com o ALUNBRIG.
Homens e mulheres com capacidade reprodutiva:
Contracepção: Aconselhe as mulheres com capacidade reprodutiva a usar contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento com o ALUNBRIG e por, pelo menos, 4 meses após a dosagem final. Aconselhe os homens vivendo com mulheres com capacidade reprodutiva a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com o ALUNBRIG e por, pelo menos, 3 meses após a dosagem final.
Infertilidade: O ALUNBRIG pode causar redução de fertilidade nos homens.
Uso pediátrico: A segurança e eficácia do ALUNBRIG em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico: Estudos clínicos do ALUNBRIG não incluíram números suficientes de pacientes com idade de 65 anos ou mais para determinar se responderam de modo diferente de pacientes mais jovens. Dos 222 pacientes no ALTA, 19,4% eram de 65 a 74 anos e 4,1% de 75 anos ou mais. Nenhuma diferença clinicamente relevante em segurança ou eficácia foi observada entre os pacientes com 65 anos ou mais velhos e pacientes mais jovens.
Insuficiência hepática ou renal: Nenhum ajuste de dosagem é recomendado para pacientes com insuficiência hepática suave ou insuficiência renal suave ou moderada. A segurança do ALUNBRIG em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave ou insuficiência renal grave não foi estudada.
Veja as informações completas de prescrição dos EUA para o ALUNBRIG em www.ALUNBRIG.com
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) é uma empresa farmacêutica global orientada para pesquisa e desenvolvimento (P&D;), com o compromisso de proporcionar uma saúde melhor e um futuro mais promissor para pacientes, transformando a ciência em medicamentos que mudam vidas. A Takeda concentra seus esforços de P&D; em áreas terapêuticas da oncologia, gastrenterologia e neurociência, além de vacinas. Ela também realiza programas de pesquisa e desenvolvimento (P&D;) internamente e com parceiros para estar na vanguarda da inovação. Produtos inovadores, especialmente em oncologia e gastrenterologia, assim como sua presença em mercados emergentes, promovem atualmente o crescimento da Takeda. Aproximadamente 30 mil funcionários da Takeda têm o compromisso de aprimorar a qualidade de vida dos pacientes, trabalhando com nossos parceiros em cuidados de saúde em mais de 70 países. Para mais informações, acesse https://www.takeda.com/newsroom/.
Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis através de seu site corporativo, www.takeda.com, e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca da unidade global de negócios em oncologia da Takeda Pharmaceutical Company Limited, estão disponíveis através de seu site, www.takedaoncology.com.
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