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Estado de Minas

Takeda e Seattle Genetics Apresentam Dados Positivos do Teste Clínico do ECHELON-1 Fase 3 Avaliando o ADCETRIS® (brentuximab vedotin) no Linfoma de Hodgkin Avançado em Linha de Frente


postado em 13/12/2017 13:45

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) e Seattle Genetics, Inc. (NASDAQ: SGEN) anunciaram hoje que dados do teste clínico do ECHELON-1 Fase 3 avaliando o ADCETRIS (brentuximab vedotin) como parte de um regime de quimioterapia com combinação na linha de frente de linfoma de Hodgkin clássico avançado não tratado serão apresentados na Seção Científica Plenária no 59º Encontro Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em 10 de dezembro de 2017. Os dados também foram publicados simultaneamente online na New England Journal of Medicine e serão publicados na edição impressa em 25 de janeiro de 2018. Dados do mais alto nível foram relatados em junho de 2017, demonstrando que o teste do ECHELON-1 satisfaz sua etapa final primária com uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência sem progressão modificada (PFS modificada) por Recurso de Revisão Independente (IRF) em relação ao ramo de controle. O ADCETRIS é um conjugado de medicamentos e anticorpos (ADC) direcionado ao CD30, um marcador definindo o linfoma de Hodgkin clássico. O ADCETRIS não está aprovado atualmente como terapia em linha de frente para linfoma de Hodgkin.

Este comunicado de imprensa inclui multimédia. Veja o comunicado completo aqui: http://www.businesswire.com/news/home/20171213005727/pt/

?Para pacientes com estágio avançado de linfoma de Hodgkin, cerca de um em três não obtém a remissão a longo prazo após a terapia padrão em linha de frente, sendo por isto que os resultados do ECHELON-1 podem ser importantes a este grupo de pacientes?, disse Jesús Gomez Navarro, M.D., Vice-Presidente e Chefe de Pesquisa e Desenvolvimento Clínico em Oncologia na Takeda. ?O teste demonstrou que o tratamento combinado com o ADCETRIS resultou em uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência sem progressão modificada em relação ao ramo de controle. Para pacientes tratados com ADCETRIS+AVD, houve uma redução de 23% na ocorrência de um evento, definido como progressão, morte ou necessidade de terapia subsequente anticancerígena para pacientes com resposta não completa, comparado àqueles que foram tratados com ABVD. Estamos muito satisfeitos com os resultados dos testes clínicos e o impacto potencial que o ADCETRIS pode ter no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin em estágio avançado, se aprovado por autoridades de saúde para uso em linha de frente.

?O padrão de cuidado no tratamento do linfoma de Hodgkin não mudou durante as últimas décadas e continua havendo uma necessidade não satisfeita de regimes adicionais no tratamento em linha de frente. Regimes atuais incluem bleomicina, que é conhecido por estar associado à toxicidade pulmonar potencialmente fatal e imprevisível?, disse Joseph M. Connors, M.D., FRCPC, Diretor Clínico do Centro de Câncer Linfoide no BC Câncer em Vancouver, Canadá. ?Um aumento da taxa de resposta contínua com a terapia em linha de frente, que também remove a bleomicina do regime, representa um grande passo direcionado à comunidade com linfoma de Hodgkin. Reduzir o risco de reincidência é uma importante questão a pacientes e seus médicos. No teste, 33% menos pacientes tratados no regime contendo ADCETRIS necessitaram quimioterapia subsequente de salvamento ou quimioterapia em alta dosagem e transplante comparado a pacientes tratados com ABVD. Por fim, o perfil de segurança do ADCETRIS+AVD no teste foi geralmente consistente com aqueles conhecidos para componentes de agentes únicos do regime.?

?Os resultados clínicos do ECHELON-1 Fase 3 foram selecionados pela ASH como um dos seis únicos resumos a serem apresentados na Sessão Científica Plenária, sendo que os dados também foram publicados ao mesmo tempo hoje no New England Journal of Medicine. Este estudo representa um esforço audaz que começou a mais de cinco anos atrás para melhorar o padrão atual do regime de cuidados que não mudou significativamente em mais de quatro décadas. Gostaríamos de agradecer a muitos pacientes e médicos que participaram deste teste histórico?, disse Clay Siegall, Ph.D., Presidente e Diretor Executivo da Seattle Genetics. ?Estes dados demonstram a atividade estatisticamente superior de um regime contendo ADCETRIS acima do ABVD, o padrão atual de tratamento, incluindo a etapa final primária de PFS modificada por IRF, bem como etapas finais secundárias que tenderam em favor do regime contendo ADCETRIS. De modo importante, pacientes tratados com o regime contendo ADCETRIS necessitaram menos terapias subsequentes após o tratamento em linha de frente. Os resultados do estudo do ECHELON-1 suportaram a Designação de Terapia Avançada da FDA para ADCETRIS em combinação com quimioterapia para linfoma de Hodgkin clássico avançado em linha de frente, sendo que apresentamos uma Aplicação Suplementar de Licença Biológica à FDA. Nossa meta é tornar este regime disponível a pacientes nos EUA com linfoma de Hodgkin avançado no primeiro semestre de 2018.?

Brentuximab Vedotin Plus Doxorubicin, Vinblastine, Dacarbazine (A+AVD) como Terapia em Linha de Frente Demonstra Aumento de Sobrevivência sem Progressão Modificada em relação a ABVD em Pacientes com Linfoma de Hodgkin (HL) no Estágio III ou IV não tratado previamente: O Estudo do ECHELON-1 Fase 3 (Sessão Científica Plenária no domingo, 10 de dezembro às 15h40min ET no Georgia World Congress Center, Prédio C, 1º Andar, Salas C2 e C3)

Descobertas chave que serão apresentadas pelo Dr. Joseph M. Connors e publicadas no New England Journal of Medicine, incluem:

  • O teste obteve sua etapa final primária com a combinação de resultando em uma melhoria estatisticamente significativa na PFS modificada em relação ao ramo de controle de ABVD conforme avaliado por um Recurso de Revisão Independente (IRF) (HR 0,77; valor da pressão = 0,035). Isto corresponde a uma redução de 23% no risco de progressão, morte ou necessidade de terapia adicional anticâncer.
  • Segundo avaliação de IRF, a taxa de PFS modificada de dois anos para pacientes no ramo ADCETRIS+AVD foi 82,1% comparada a 77,2% no ramo de controle.
  • Segundo avaliação do pesquisador, a taxa de PFS modificada de dois anos para pacientes no ramo ADCETRIS+AVD, foi 81,0% comparada a 74,4% no ramo de controle (HR 0,73; valor da pressão = 0,007). Isto corresponde a uma redução de 27% no risco de progressão, morte ou necessidade de terapia adicional anticâncer.
  • Todas as etapas finais secundárias tenderam em favor do ramo ADCETRIS+AVD, incluindo análise provisória de sobrevivência geral (OS; HR 0,72; valor de p = 0,19). Outras etapas finais secundárias incluem:
    • A taxa de resposta completa (CR) no fim do regime aleatório no ramo ADCETRIS+AVD foi 73% comparada a 70% no ramo de controle (valor de p = 0,22).
    • A taxa de resposta objetiva (ORR) no fim do regime aleatório no ramo ADCETRIS+AVD foi 86% comparada a 83% no ramo de controle (valor de p = 0,12).
    • A pontuação Deauville ? 2 após conclusão da terapia em linha de frente foi 85% no ramo ADCETRIS+AVD comparada a 80% no ramo de controle (valor de p = 0,03).
  • Certos subgrupos especificados previamente de pacientes apareceram se beneficiar mais com o ADCETRIS+AVD em relação ao ABVD, incluindo pacientes tratados na América do Norte; pacientes com envolvimento de local extranodal > 1; pacientes com Pontuação Internacional de Prognóstico (IPS) 4 a 7; pacientes homens com doença em estágio IV e pacientes com mais de 60 anos.
  • No ramo ADCETRIS+AVD, 33% menos pacientes receberam quimioterapia subsequente de salvamento ou alta dosagem de quimioterapia e transplante.
  • O perfil de segurança do ADCETRIS+AVD no teste do ECHELON-1 foi geralmente consistente com aquele conhecido para componentes de agente único do regime.
    • Os eventos adversos relevantes mais comuns clinicamente de qualquer grau que ocorreram em pelo menos 15% dos pacientes nos ramos ADCETRIS+AVD e ABVD foram neutropenia (58% e 45%, respectivamente), constipação (42% e 37%, respectivamente), vômito (33% e 28%, respectivamente), fadiga (ambos 32%), neuropatia sensorial periférica (29% e 17%, respectivamente), diarreia (27% e 18%, respectivamente), pirexia (27% e 22%, respectivamente), neuropatia periférica (26% e 13%, respectivamente), dor abdominal (21% e 10%, respectivamente) e estomatite (21% e 16%, respectivamente). Em ambos os ramos, ADCETRIS+AVD e ABVD, os eventos mais comuns de grau 3 ou 4 foram neutropenia, neutropenia febril e diminuição da contagem de neutrófilos.
    • A neutropenia febril foi reduzida através do uso de fatores de crescimento profilático (G-CSF) em um subconjunto de pacientes. No ramo ADCETRIS+AVD de estudo, a taxa de neutropenia febril sem o uso de G-CSF foi 21% e com o uso de G-CSF foi reduzida a 11%. A profilaxia primária de G-CSF com ADCETRIS+AVD resultou em um perfil de segurança geralmente comparável a ABVD, diminuindo a incidência de neutropenia febril, neutropenia e graves eventos adversos. A profilaxia primária com G-CSF foi recomendada para todos os pacientes.
    • No ramo ADCETRIS+AVD, eventos de neuropatia periférica foram observados em 67% de pacientes comparados a 43% no ramo de controle. No ramo ADCETRIS+AVD, a maioria dos eventos de neuropatia periférica foram de grau 1 ou 2. Eventos de grau ? 3 foram relatados em 11% dos pacientes e eventos de grau 4 foram relatados em menos de 1% dos pacientes. No ramo de controle, eventos de grau ? 3 foram relatados em 2% dos pacientes e não houve eventos de grau 4. Dois terços dos pacientes com neuropatia periférica no ramo ADCETRIS+AVD relatou solução ou melhoria pelo menos no acompanhamento.
    • Toxicidade pulmonar foi relatada em 2% dos pacientes no ramo ADCETRIS+AVD em relação a 7% dos pacientes no ramo ABVD. Eventos de grau ? 3 foram relatados em menos de 1% em relação a 3%, nos ramos ADCETRIS e de controle, respectivamente.
    • Nove das mortes do estudo ocorreram no ramo ADCETRIS+AVD, dos quais sete foram devido à neutropenia ou complicações associadas (todas ocorreram em pacientes que não tinham recebido profilaxia primária com G-CSF, exceto em um paciente que fez o teste com neutropenia preexistente). As duas mortes restantes foram devido ao infarto do miocárdio. No ramo de controle, houve 13 mortes no estudo, das quais 11 foram devido à ou associadas à toxicidade pulmonar, uma foi devido à insuficiência cardiopulmonar e uma morte com causa desconhecida.

Concepção do Teste do ECHELON-1

  • O ECHELON-1 é um estudo aleatório aberto da fase 3, de dois ramos e multicêntrico, concebido para comparar o ADCETRIS e a AVD (adriamicina, vimblastina e dacarbazina) à ABVD (adriamicina, bleomicina, vimblastina e dacarbazina) como terapia em linha de frente de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico avançado não tratado previamente.
  • A etapa final primária é a PFS modificada segundo IRF. A PFS modificada é definida como tempo para progressão, morte ou evidência de resposta não completa após conclusão da terapia em linha de frente segundo IRF seguida por terapia subsequente anticâncer.
  • A etapa final secundária chave é OS. Outros objetivos secundários incluem avaliação da taxa de CR, ORR, sobrevivência sem evento (EFS), sobrevivência sem doença (DFS), duração de resposta (DOR), taxa de negatividade PET de ciclo 2, medidas da qualidade de vida (EORTC QLQ C-30) e perfil de segurança nos ramos ADCETRIS+AVD em relação ao ABVD.
  • O estudo inscreveu 1.344 pacientes que tinham diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hogkin de estágio III ou IV sem tratamento anterior com quimioterapia sistêmica ou radioterapia. A idade média dos pacientes inscritos no estudo foi de 35 anos no ramo ADCETRIS+AVD e 37 anos no ramo ABVD.
  • Pacientes receberam ADCETRIS+AVD ou ABVD nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias por até seis ciclos.
  • O teste multicêntrico foi conduzido em 218 locais em 21 países na América do Norte, Europa, América do Sul, Austrália, Ásia e África.

A Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) dos EUA concedeu a Designação de Terapia Avançada para o ADCETRIS em combinação com quimioterapia para tratamento em linha de frente de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico avançado. A Seattle Genetics apresentou uma Aplicação de Licença Biológica suplementar à FDA em 1º de novembro de 2017. A Takeda começou a apresentar dados do teste do ECHELON-1 às agências regulatórias em seus territórios, iniciando com a Agência Europeia de Medicina (EMA) em 29 de novembro de 2017.

Sobre o Linfoma de Hodgkin Clássico

O linfoma é um termo genérico para um grupo de câncer que se origina no sistema linfático. Há duas categorias principais do linfoma: linfoma de Hodgkin e linfoma não de Hodgkin. O linfoma de Hodgkin clássico é distinguido dos outros tipos de linfoma pela presença de um tipo característico de célula, conhecido como célula de Reed-Sternberg. A célula de Reed-Sternberg expressa o CD30.

Segundo a Sociedade Americana do Câncer, cerca de 8.260 casos de linfoma de Hodgkin serão diagnosticados nos EUA durante 2017 e mais de 1.000 irão morrer da doença. Segundo a Coalizão Linfoma, mais de 62.000 pessoas no mundo são diagnosticadas com linfoma de Hodgkin a cada ano e cerca de 25.000 pessoas morrem a cada ano deste câncer.

Sobre o ADCETRIS

O ADCETRIS está sendo amplamente avaliado em mais de 70 testes clínicos, incluindo três estudos de fase 3: o teste do ECHELON-1 no linfoma de Hodgkin clássico em linha de frente que deu suporte à recente Designação de Terapia Avançada da FDA e apresentação da Aplicação de Licença Biológica (BLA) complementar para uso nesta configuração, o teste do ECHELON-2 em curso em linfomas de células T maduras em linha de frente, e o teste CHECKMATE 812 em curso do ADCETRIS em combinação com Opdivo (nivolumab) para linfoma de Hodgkin reincidente / refratário.

O ADCETRIS é um ADC abrangendo um anticorpo monoclonal anti-CD30 fixado por um vinculador clivável de protease a um agente disruptivo microtubular, monometil aurestina E (MMAE), utilizando a tecnologia de propriedade da Seattle Genetics. O ADC emprega um sistema de vinculadores, que é concebido para ser estável na corrente sanguínea e liberar MMAE após a internalização dentro de células de tumor CD30 positivo.

A injeção do ADCETRIS para infusão intravenosa recebeu a aprovação da FDA para quatro indicações: (1) aprovação regular para pacientes adultos com pcALCL ou MF expressando CD30 que tenham recebido antes da terapia sistêmica, (2) aprovação reguladora para tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico após falha de pelo menos dois regimes de quimioterapia anteriores de multi-agentes em pacientes que não são candidatos a auto-HSCT, (3) aprovação regular para tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico em alto risco de reincidência ou progressão como consolidação pós-auto-HSCT, e (4) aprovação acelerada para tratamento de pacientes com linfoma de grandes células anaplásticas sistêmicas (sALCL) após falha de pelo menos um regime de quimioterapia anterior de multi-agentes. A indicação de sALCL é aceita sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta geral. A aprovação contínua para a indicação de sALCL pode ser contingente após verificação e descrição do benefício clínico em testes confirmatórios.

A Health Canada concedeu a aprovação do ADCETRIS com condições para linfoma reincidente ou refratário e sALCL em 2013, e aprovação não condicional para tratamento de consolidação após ASCT de pacientes com linfoma de Hodgkin com aumento de risco de reincidência ou progressão.

A Comissão Europeia concedeu a autorização de marketing condicional ao ADCETRIS em outubro de 2012 para duas indicações: (1) para tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin CD30 positivo reincidente ou refratário após transplante de células tronco autólogas (ASCT), ou após pelo menos duas terapias anteriores quando o ASCT ou a quimioterapia de multi-agentes não são uma opção de tratamento, e (2) para tratamento de pacientes adultos com sALCL reincidente ou refratário. A Comissão Europeia estendeu a autorização de marketing condicional atual do ADCETRIS e ADCETRIS aprovado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de Hodgkin CD30 positivo com aumento de risco de reincidência ou progressão após ASCT.

O ADCETRIS recebeu a autorização de marketing das autoridades regulatórias em 69 países para linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário e sALCL. Veja informações importantes de segurança abaixo.

A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo em conjunto o ADCETRIS. Sob os termos do acordo de cooperação, a Seattle Genetics tem direitos de comercialização nos EUA e Canadá, e a Takeda direitos de comercializar o ADCETRIS no restante do mundo. A Seattle Genetics e a Takeda estão financiando custos de desenvolvimento conjuntos para o ADCETRIS em uma base 50:50, exceto no Japão onde a Takeda é a única responsável pelos custos de desenvolvimento.

Informações Importantes de Segurança sobre o ADCETRIS (brentuximab vedotin) (União Europeia)

CONTRAINDICAÇÕES

O ADCETRIS é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao brentuximab vedotin e seus excipientes. Além disto, o uso combinado do ADCETRIS com bleomicina é contraindicado, uma vez que causa toxicidade pulmonar.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML): Reativação do vírus de John Cunningham (JVC) resultando em PML e morte pode ocorrer em pacientes tratados com ADCETRIS. A PML foi relatada em pacientes que receberam ADCETRIS após receber múltiplos regimes anteriores de quimioterapia.

Pacientes devem ser monitorados quanto a novos ou piora dos sinais ou sintomas neurológicos, cognitivos ou comportamentais, que podem sugerir PML. A avaliação sugerida da PML inclui consulta neurológica, ressonância magnética do cérebro com aumento de gadolínio e análise do líquido cefalorraquidiano para DNA do JVC por reação em cadeia da polimerase ou uma biópsia do cérebro com evidência do JVC. A dosagem do ADCETRIS deve ser mantida para qualquer caso suspeito de PML e permanentemente suspensa, se for confirmado um diagnóstico de PML.

Pancreatite: Pancreatite aguda foi observada em pacientes tratados com ADCETRIS. Consequências fatais foram relatadas. Pacientes devem ser monitorados de perto quanto a novas ou piora das dores abdominais, que podem sugerir pancreatite aguda. A avaliação do paciente pode incluir exame físico, avaliação em laboratório quanto à amilase sérica e lipase sérica bem como imagem abdominal, como ultrassom e outras medidas adequadas de diagnóstico. O ADCETRIS deve ser mantido para qualquer caso suspeito de pancreatite aguda. O ADCETRIS deve ser suspenso se for confirmado um diagnóstico de pancreatite aguda.

Toxicidade Pulmonar: Casos de toxicidade pulmonar, alguns com consequências fatais, foram relatados em pacientes recebendo o ADCETRIS. Embora uma associação casual com o ADCETRIS não tenha sido estabelecida, o risco de toxicidade pulmonar não pode ser desconsiderado. Novos ou piora dos sintomas pulmonares devem ser avaliados imediatamente e tratados de modo adequado.

Infecções graves e oportunistas: Graves infecções como pneumonia, bacteremia estafilocócica, sepsia / choque séptico (incluindo consequências fatais), herpes zoster e infecções oportunistas como pneumonia Pneumocystis Jiroveci e candidíase oral foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Pacientes devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento quanto à emergência de possíveis infecções graves e oportunistas.

Reações Relacionadas à Infusão (IRR): IRR imediatas e atrasadas bem como anafilaxia ocorreram com o ADCETRIS. Pacientes devem ser monitorados com cuidado durante e após uma infusão. Se ocorrer a anafilaxia, a administração do ADCETRIS deve ser suspensa de modo imediato e permanente bem como ser administrada terapia médica adequada. Se ocorrer uma IRR, a infusão deve ser interrompida e instituída supervisão médica adequada. A infusão pode ser reiniciada em um ritmo mais lento após determinar o sintoma. Pacientes que tenham experimentado uma IRR anterior devem ser medicados previamente para infusões subsequentes. As IRRs são mais frequentes e severas em pacientes com anticorpos ao ADCETRIS.

Síndrome de Lise Tumoral (TLS): A TLS foi relatada com o ADCETRIS. Pacientes com rápida proliferação do tumor e alta carga tumoral estão em risco de TLS. Estes pacientes devem ser monitorados de perto e supervisionados segundo as melhores práticas médicas.

Neuropatia Periférica (PN): O tratamento com ADCETRIS pode causar PN, sensorial e motora. A PN induzida pelo ADCETRIS é geralmente cumulativa e reversível na maioria dos casos. Pacientes devem ser monitorados quanto a sintomas de PN, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Pacientes experimentando nova ou piora da PN podem requerer atraso e redução da dosagem ou suspensão do ADCETRIS.

Toxicidades Hematológicas: Anemia de grau 3 ou 4, trombocitopenia e neutropenia prolongada (igual ou maior que uma semana) de grau 3 ou 4 podem ocorrer com o ADCETRIS. Contagens completas do sangue devem ser monitoradas antes da administração de cada dosagem.

Neutropenia Febril: A neutropenia febril foi relatada. Pacientes devem ser monitorados de perto quanto à febre e supervisionados segundo as melhores práticas, se desenvolver a neutropenia febril.

Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): A SJS e a necrólise tóxica epidérmica (TEN) foram relatadas com o ADCETRIS. Consequências fatais foram relatadas. Se a SJS ou TEN ocorrer, o tratamento com ADCETRIS deve ser suspenso e a terapia médica adequada administrada.

Complicações Gastrointestinais (GI): Complicações GI, algumas com consequências fatais, incluindo obstrução intestinal, íleo, enterocolite, colite neutropênica, erosão, úlcera, perfuração e hemorragia, foram relatadas. Novos ou piora dos sintomas GI devem ser avaliados imediatamente e tratados de acordo.

Toxicidade Hepática: Elevações em alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferadse (AST) foram relatadas. Casos graves de toxicidade hepática, incluindo consequências fatais, também ocorreram. A função hepática deve ser testada antes do início do tratamento e monitorada rotineiramente em pacientes recebendo ADCETRIS. Pacientes experimentando a toxicidade hepática podem requerer atraso, modificação da dosagem ou suspensão do ADCETRIS.

Hiperglicemia: A hiperglicemia foi relatada durante os testes em pacientes com um elevado índice de massa corporal (IMC) com ou sem um histórico de diabete mellitus. Entretanto, qualquer paciente que experimente um evento de hiperglicemia deve ter sua glicose sérica monitorada de perto. O tratamento para diabete deve ser administrado conforme apropriado.

Insuficiência Renal e Hepática: Há experiência limitada em pacientes com insuficiência renal e hepática. Dados disponíveis indicam que a liberação de MMAE pode ser afetada por severa insuficiência renal, insuficiência hepática e por baixas concentrações de albumina sérica. A dosagem inicial recomendada em pacientes com insuficiência hepática ou severa insuficiência renal é 1,2 mg/kg administrada como uma infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas. Pacientes com insuficiência renal ou hepática devem ser monitorados de perto quanto a eventos adversos.

Teor de sódio em excipientes: Este produto médico contém um máximo de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sódio por dosagem. A ser levado em consideração para pacientes em uma dieta controlada de sódio.

INTERAÇÕES

Pacientes que estão recebendo um forte inibidor de CYP3A4 e P-gp, concomitante com o ADCETRIS podem ter um aumento de risco de neutropenia e ser monitorados de perto. A coadministração do ADCETRIS com um indutor de CYP3A4 não alterou a exposição do plasma ao ADCETRIS, mas pareceu reduzir as concentrações de plasma de metabólitos MMAE que puderam ser ensaiados. Não é esperado que o ADCETRIS altere a exposição a medicamentos que são metabolizados por enzimas de CYP3A4.

GRAVIDEZ: Mulheres com fertilidade potencial devem utilizar dois métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento com o ADCETRIS e até 6 meses após o tratamento. Não há dados do uso do ADCETRIS em grávidas, embora estudos em animais tenham mostrado toxicidade reprodutiva. O ADCETRIS não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benefício à mãe supere os riscos potenciais ao feto. Se uma mulher grávida necessitar ser tratada, deve ser claramente aconselhada sobre o risco potencial ao feto.

LACTAÇÃO (amamentação): Não há dados sobre se o ADCETRIS ou seus metabólitos são expelidos no leite humano, portanto não pode ser excluído um risco ao recém-nascido / bebê. Com o risco potencial, deve ser tomada uma decisão se deve suspender a amamentação ou suspender / abster a terapia com o ADCETRIS.

FERTILIDADE: Em estudos não clínicos, o tratamento com ADCETRIS resultou em toxicidade testicular e pode alterar a fertilidade masculina. Homens sendo tratados com este medicamento são aconselhados a evitar a paternidade durante o tratamento e por até 6 meses após a última dosagem.

REAÇÕES ADVERSAS

Graves reações adversas ao medicamento foram: pneumonia, síndrome de dificuldade respiratória, dor de cabeça, neutropenia, trombocitopenia, constipação, diarreia, vômito, náusea, pirexia, neuropatia motora periférica, neuropatia sensorial periférica, hiperglicemia, polineuropatia desmielinizante, síndrome de lise tumoral e síndrome de Stevens-Johnson.

Nos estudos clínicos do ADCETRIS, reações adversas definidas como muito comuns (? 1/10) foram: infecção, infecção do trato respiratório superior, neutropenia, PN (sensorial e motora), tosse, dispneia, diarreia, náusea, vômito, constipação, dor abdominal, alopecia, prurido, mialgia, artralgia, fadiga, calafrios, pirexia, reações relacionadas à infusão e diminuição do peso. Reações adversas definidas como comuns ((? 1/100 a < 1/10) foram: sepse / choque séptico, herpes zoster, pneumonia, herpes simplex, anemia, trombocitopenia, hiperglicemia, tontura, polineuropatia desmielinizante, aumento de ALT/AST, erupção cutânea e dor nas costas.

Informações Importantes de Segurança nos EUA sobre o ADCETRIS (brentuximab vedotin)

ADVERTÊNCIA NA CAIXA: LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESSIVA (PML)

Infecção do vírus JC resultando em PML e morte pode ocorrer em pacientes tratados com ADCETRIS

Contraindicação

ADCETRIS concomitante com bleomicina devido à toxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração e/ou inflamação intersticial).

Advertências e Precauções

  • Neuropatia Periférica (PN): O ADCETRIS causa PN que é predominantemente sensorial. Casos de PN motora também foram relatados. A PN induzida pelo ADCETRIS é cumulativa. Monitore quanto a sintomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Institua modificações na dosagem conforme adequado.
  • Anafilaxia e Reações à Infusão: Reações relacionadas à infusão (IRR), incluindo a anafilaxia, ocorreram com o ADCETRIS. Monitore os pacientes durante a infusão. Se uma IRR ocorrer, interrompa a infusão e institua a supervisão médica adequada. Se a anafilaxia ocorrer, suspenda de modo imediato e permanente a infusão e administre a terapia médica adequada. Medique previamente pacientes com uma IRR anterior antes de infusões subsequentes. A medicação prévia pode incluir acetaminofeno, uma anti-histamina e um corticosteroide.
  • Toxicidades Hematológicas: Neutropenia severa prolongada (? 1 semana) e trombocitopenia de grau 3 ou 4 ou anemia podem ocorrer com o ADCETRIS. A neutropenia febril foi relatada com o ADCETRIS. Monitore as contagens completas do sangue antes de cada dosagem de ADCETRIS. Considere a monitoração mais frequente para pacientes com neutropenia de grau 3 ou 4. Monitore pacientes quanto à febre. Se desenvolver neutropenia de grau 3 ou 4, considere atrasos nas dosagens, reduções, suspensão ou profilaxia G-CSF com dosagens subsequentes.
  • Infecções Graves e Oportunistas: Infecções como pneumonia, bacteremia e sepse ou choque séptico (incluindo consequências fatais) foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Monitore de perto pacientes durante o tratamento para infecções por bactérias, fungos ou vírus.
  • Síndrome de Lise Tumoral: Monitore de perto pacientes com rápida proliferação do tumor e alta carga tumoral.
  • Aumento da Toxicidade na Presença de Diversas Insuficiências Renais: A frequência de reações adversas de grau ? 3 e mortes foi maior em pacientes com insuficiência renal severa comparado a pacientes com função renal normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência renal severa.
  • Aumento da Toxicidade na Presença de Insuficiência Hepática Moderada ou Severa: A frequência de reações adversas de grau ? 3 e mortes foi maior em pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa comparado a pacientes com função renal normal. Evite o uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa.
  • Toxicidade Hepática: Casos graves, incluindo consequências fatais, ocorreram em pacientes tratados com ADCETRIS. Casos foram consistentes com lesão hepatocelular, incluindo elevações de transaminases e/ou bilirrubina, ocorrendo após a primeira dosagem ou rejeição ao ADCETRIS. Doença hepática preexistente, elevação da linha de base de enzimas no fígado e medicações concomitantes podem aumentar o risco. Monitore as enzimas no fígado e a bilirrubina. Pacientes com nova ou piora / recorrência da toxicidade hepática podem requerer atraso, mudança da dosagem ou suspensão do ADCETRIS.
  • PML: Infecção por vírus JC resultando em PML e morte ocorreram em pacientes tratados com ADCETRIS. Primeiros sintomas iniciais ocorreram em vários períodos desde o início da terapia com ADCETRIS, com alguns casos ocorrendo dentro de 3 meses da exposição inicial. Outros possíveis fatores de contribuição a não ser o ADCETRIS incluem terapias anteriores e doença oculta que podem causar supressão imunológica. Considere o diagnóstico de PML em pacientes com novos sinais e sintomas iniciais de anormalidades do sistema nervoso central. Mantenha o ADCETRIS, se a PML for suspeita e suspenda o ADCETRIS se a PML for confirmada.
  • Toxicidade Pulmonar: Foram relatados eventos de toxicidade pulmonar não infecciosa, incluindo pneumonia, doença pulmonar intersticial e síndrome de insuficiência respiratória aguda, alguns com consequências fatais. Monitore pacientes quanto a sinais e sintomas, incluindo tosse e dispneia. No caso de novos ou piora dos sintomas pulmonares, mantenha a dosagem do ADCETRIS durante a avaliação e até a melhora sintomática.
  • Graves Reações Dermatológicas: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica toxica (TEN), incluindo consequências fatais, foram relatadas com o ADCETRIS. Se ocorrer a SJS ou a TEN, suspenda o ADCETRIS e administra a terapia médica adequada.
  • Complicações Gastrointestinais (GI): Pancreatite aguda, incluindo consequências fatais, foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Outras complicações GI fatais e graves, incluindo perfuração, hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite neutropênica e íleo, foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. O linfoma com envolvimento GI preexistente pode aumentar o risco de perfuração. No caso de novos ou piora dos sintomas GI, realize uma avaliação imediata para diagnóstico e trate de acordo.
  • Toxicidade Embriofetal: Com base no mecanismo de ação e estudos em animais, o ADCETRIS pode causar danos ao feto. Aconselhe as mulheres em período fértil sobre o risco potencial ao feto e a evitar a gravidez durante o tratamento com ADCETRIS e por pelo menos 6 meses após a dosagem final do ADCETRIS.

Reações Adversas Mais Comuns (? 20%): Neuropatia sensorial periférica, fadiga, náusea, diarreia, neutropenia, infecção do trato respiratório superior e pirexia.

Interações com Medicamentos

O uso concomitante de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, ou inibidores de P-gp, tem o poder de afetar a exposição ao monometil auristatina E (MMAE).

Uso em Populações Específicas

Insuficiência hepática moderada ou severa ou insuficiência renal severa: Aumento da exposição ao MMAE e reações adversas. Evite o uso.

Aconselhe homens e suas parceiras em período fértil sobro o uso de anticoncepcionais eficazes durante e por pelo menos 6 meses após a dosagem final do tratamento com ADCETRIS.

Aconselhe pacientes a relatar a gravidez imediatamente e evite a amamentação enquanto recebem o ADCETRIS.

Para Informações Importantes de Segurança adicionais, incluindo ADVERTÊNCIAS NA CAIXA, veja toda a Informação de Prescrição sobre o ADCETRIS em www.seattlegenetics.com ou www.ADCETRIS.com.

Sobre a Takeda

A Takeda Pharmaceutical Company Limited é uma empresa farmacêutica global orientada à pesquisa e desenvolvimento, comprometida em melhorar a saúde e proporcionar um futuro promissor a pacientes, transformando a ciência em medicamentos que mudam vidas. A Takeda concentra seus esforços de P&D em áreas terapêuticas de oncologia, gastroenterologia e sistema nervoso central além de vacinas. A Takeda conduz P&D tanto internamente como com parcerias para estar na vanguarda da inovação. Novos produtos inovadores, especialmente em oncologia e gastroenterologia, bem como nossa presença em mercados emergentes, impulsionam o crescimento da Takeda. Mais de 30.000 empregados da Takeda estão comprometidos em melhorar a qualidade de vida de pacientes, trabalhando com nossas parcerias em cuidados de saúde em mais de 70 países. Para mais informação, visite http://www.takeda.com/news.

Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis em seu site corporativo, www.takeda.com, e sobre a Takeda Oncology, a marca da unidade global e empresarial de oncologia da Takeda Pharmaceutical Company Limited, estão disponíveis em seu site, www.takedaoncology.com.

Sobre a Seattle Genetics

A Seattle Genetics é uma empresa de biotecnologia inovadora dedicada a melhorar a vida de pessoas com câncer através de novas terapias baseadas em anticorpos. A tecnologia do conjugado de medicamentos e anticorpos (ADC) da empresa com liderança industrial aproveita a capacidade de focalização dos anticorpos para fornecer agentes que causam morte celular diretamente às células cancerígenas. A Seattle Genetics comercializa o ADCETRIS® (brentuximab vedotin) para o tratamento de diversos tipos de linfomas expressando CD30. A empresa também está avançando em um robusto planejamento de novas terapias para tumores sólidos e tipos de câncer relativos ao sangue concebidas para satisfazer às significativas necessidades médicas não atendidas e melhorar os resultados do tratamento de pacientes. Mais informação pode ser encontrada em www.seattlegenetics.com e seguindo @SeattleGenetics no Twitter.

Declarações Prospectivas para Seattle Genetics

Certas declarações feitas neste comunicado de imprensa são prospectivas, como aquelas, entre outras, relativas ao potencial terapêutico do ADCETRIS (brentuximab vedotin) e possíveis benefícios de seu uso, bem como aprovação regulatória antecipada pela FDA e outras autoridades regulatórias para o linfoma de Hodgkin em linha de frente no possível período de tempo e para prováveis usos estabelecidos anteriormente. Desenvolvimentos e resultados reais podem diferir materialmente daqueles projetados ou implicados nestas declarações prospectivas. Fatores que podem causar tais diferenças incluem a possibilidade de que a segurança e/ou resultados de eficácia do teste do ECHELON-1 no linfoma de Hodgkin não serão suficientes para obter a aprovação de marketing nos EUA e qualquer outro país, de que seremos obrigados a alterar nossa apresentação para aprovação de marketing ou de que a aprovação para tal apresentação será recusada, prorrogada ou condicionada, ou que usos aprovados serão mais restritos no escopo que os estabelecidos anteriormente. Além disto, nossos planos regulatórios podem mudar como resultado da consulta à FDA ou outras autoridades regulatórias. Mais informação sobre os riscos e incertezas enfrentados pela Seattle Genetics está contida no capítulo ?Fatores de Risco? incluído no Relatório Trimestral da empresa no Formulário 10-Q para o trimestre concluído em 30 de setembro de 2017 e apresentado à Comissão de Mercado de Valores. A Seattle Genetics rejeita qualquer intenção ou obrigação de atualizar ou revisar quaisquer declarações prospectivas, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outro modo.

O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada. As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que tem efeito legal.


Contato:

Takeda:
Mídia Japonesa
Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
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Mídia fora do Japão / União Europeia
Sara Noonan, +1-617-551-3683
sara.noonan@takeda.com
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Mídia Europeia
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ppinkston@seagen.com
ou
Mídia
Tricia Larson, 425-527-4180
tlarson@seagen.com


Fonte: BUSINESS WIRE

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